张莉芳

    现代医学认为慢性心力衰竭(Chronic Heart Failure，CHF)发生、发展的基本机制是心室重塑，多种内源性的神经内分泌和细胞因子的激活，尤其是肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)激活是CHF的重要病理生理机制。醛固酮受体拮抗剂(Aldosterone Receptor Antagonists，ARA)成为继血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和β受体抑制剂后第三个能降低心力衰竭患者病死率的神经内分泌阻断药物[1]。本文就ARA对CHF的作用以及ARA在CHF中的应用分述如下。

    1 醛固酮在慢性心力衰竭的应用

    CHF对循环和心脏局部醛固酮(Aldosterone，Ald)合成均被激活，导致Ald增多，直接影响心血管的结构和功能。血浆Ald水平与CHD患者病死率呈正相关，与CHD的严重程度呈正比[1]。

    1.1心肌纤维化 Ald对心脏的最重要毒性作用被证明是促进心肌纤维化和影响泵功能。目前研究表明Ald可以促使心肌细胞肥大、成纤维细胞增殖以及胶原的产生，导致心肌及血管周围纤维化，阻断心肌对肾上腺素的摄取，增加纤维蛋白溶解酶原激活剂抑制物水平，从而对心脏的收缩和舒张功能产生不利影响[2]。Ald还可经丝裂原激活酶和盐皮质激素受体上调心肌细胞结缔组织生长因子表达，从而参加心肌纤维化。CHD患者Ald分泌和血浆浓度的明显升高，以往研究认为Ald在CHD病理生理中的意义只与潴钠排钾有关，进一步研究发现，升高的Ald，一方面通过对Na+、K+泵的影响 ......