王晓丽 周宋汇

    吲哚美辛(Indomethacin，IND)是非甾体类解热镇痛药，其制剂主要用于各种风湿及类风湿关节炎、周椎炎的治疗[1]。目前国内外现有的制剂大多为普通的胶囊、片剂或肠溶型的制剂，不同程度存在着释药“峰谷”和特释现象，由此引起的各种不良反应有些也十分明显，使其在临床应用上受到很大的限制[2]。研制IND经皮给药制剂可以使各种不良反应明显降低[3]，从而扩大其临床应用范围。

    图1 吲哚美辛结构

    药物的经皮吸收受药物理化性质如溶解度、油水分配系数和解离程度等影响[4]。由于pH能影响有机弱酸和有机弱碱类药物的解离程度，因而能影响这些药物的经皮吸收。一般认为调节pH维持较高的分子型药物分数，才能获得较好的透皮效果[5]。本文通过对IND在不同pH条件下的体外透皮速率研究，考察pH条件对药物透皮速率及渗透系数间的影响，籍以为IND经皮给药制剂的制备提供试验依据。

    1 仪器与试药

    Agilent1200高效液相色谱仪(VDW G1314B紫外-可见检测器、G1311A四元泵、G1316A柱温箱、Agilent Chemstation色谱工作站，美国Agilent公司);RYJ-6A药物透皮扩散试验仪(上海黄海仪器厂);IND对照品(上海顺勃生物工程有限公司，生产批号:110166);IND原料药(批号:100313，高效液相色谱法测定含IND99.54%，武汉祥和精细化工有限公司);豚鼠(江苏省药检所提供，批号:110620，豚鼠的重量约为300 g)

    2 IND高效液相色谱分析方法的建立

    2.1 检测波长的确定 取适量IND对照品溶于甲醇中，搅拌使充分溶解，以甲醇为空白校准仪器，照紫外分光光度法在200～400 nm范围内进行扫描，最终选择263 nm为检测波长，扫描图见2。

    图2 IND紫外扫描图

    2.2 色谱条件 参照文献中的HPLC[6]方法 ......