姜华

    1971年哈尔滨医科大学第一临床医学院率先用三氧化化二砷(As2O3)治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)取得成功以后，砷剂成为国际血液、肿瘤界研究的新热点。近年来的研究证实，As2O3对APL以外的多种恶性血液病和实体瘤均有效[1]。本文综述国内外有关研究，探素其治疗作用及抗肿瘤机制，为开辟三氧化二砷新的治疗作用提供参考。

    1 三氧化二砷抗肿瘤作用及临床治疗研究

    1.1 对血液性肿瘤的治疗作用 早在18世纪，FOWLER博士就用亚砷酸钾制成Fowler’s液治疗慢性粒细胞性白血病。1971年哈尔滨医科大学的张亭栋医师从治疗淋巴结核的民间验方中得到启发，发明了癌灵1号用来治疗白血病、淋巴瘤等。1992年孙鸿德等[2]报道了应用癌灵1号治疗急性早幼粒白血病(APL)32例，完全缓解率(CR)达65%，其中50%的患者存活5年以上，18.8%的患者存活10年以上，此后癌灵1号被简化为单一的砷剂As2O3注射液，并且应用于治疗各种类型的白血病，1999As2O3正式通过了国家药品监督管理局审批，并于2000年9月25日作为治疗APL的新药通过FDA的审批。研究显示，As2O3可抑制难治多发性骨髓瘤(MM)细胞增殖，MUNSHI等试用As2O3治疗9例进展难治性MM患者，有效率为22%，最近，美国NCI通过As2O3治疗MM的I/Ⅱ期临床研究也证实其有效性，其机制可能与其直接或间接抑制肿瘤新生血管形成、下调血管内皮生长因子(VEGF)表达、诱导细胞凋亡有关[3]。桑玉旗[4]研究显示 ......