钱璟

    烯二炔类抗肿瘤抗生素的研究进展

    钱璟

    烯二炔类抗生素是一种有着全新结构的高效抗肿瘤抗生素，本文对其抗肿瘤活性、作用机制、代表性药物力达霉素以及免疫偶联物的研发等方面的研究近况进行了阐述。

    烯二炔类;抗生素;抗肿瘤

    烯二炔类抗肿瘤抗生素分子结构特殊，作用机制新颖，被认为是迄今为止抗肿瘤活性最强的一类抗生素。目前已发现的烯二炔类抗生素有Calicheamicins、新制癌菌素(Neocarzinostatin)、Dynemicins、Esperamicins、Kedarcin 和力达霉素等。

    1 烯二炔类抗肿瘤抗生素的临床应用和作用机制

    烯二炔类抗生素的抗肿瘤疗效显著，其中新制癌菌素对胃癌、白血病和胰腺癌有较好的治疗效果，已经在临床使用;Calicheamicin的单克隆抗体偶联物Mylotarg对复发性急性髓细胞性白血病治疗效果极佳，已于2000年经美国FDA获准上市;力达霉素是我国自主研发的具有强烈活性的烯二炔类抗肿瘤抗生素，目前也已进入临床试验研究。烯二炔类抗肿瘤抗生素对肿瘤细胞的杀伤作用迅速，并且活性比一般的抗肿瘤药物强得多。除了新制癌菌素外，烯二炔类抗生素对肿瘤细胞的杀伤作用浓度一般在pg/ml水平[1]。

    烯二炔类抗生素的作用机制新颖，它自身并不直接导致DNA的断裂，而是需要经过激活后使其转变成活性游离基中间体，再使DNA脱氧核糖脱氢从而引起DNA链的断裂。烯二炔类抗生素与DNA的作用分三步进行:①药物与DNA结合。②药物激活为活性中间体。③诱导DNA链脱氢断裂。烯二炔类抗生素特异性地与DNA的小沟结合，对结合位点有一定选择性，如新制癌菌素主要与富含T和A碱基的双链DNA相结合，而Calicheamicin则主要结合于TCCT位点。

    2 力达霉素

    力达霉素(LDM)是中国医学科学院医药生物技术研究所研发的 ......