陈筱云

    抗菌药物联合使用合理，往往可以提高抗感染疗效，减少细菌耐药性的产生，有时可以减轻不良反应。本文综述了β-内酰胺类与氟喹诺酮类抗菌药物联合应用的理论依据及临床应用的文献报道，以期为临床合理用药提供参考。

    1 β-内酰胺类和氟喹诺酮类药物联合用药的理论依据及意义

    β-内酰胺类抗生素杀菌作用主要是与细菌细胞内膜上的靶位蛋白即青霉素结合蛋白(PBPs)相结合，PBPs是细菌经细胞壁合成过程中不可缺少的蛋白质，因此使细菌不能维持正常形态和正常分裂繁殖最后溶菌死亡[1]。氟喹诺酮类药物主要是通过抑制DNA旋转酶和拓扑异构酶的活性，阻断了细菌DNA的转录、复制，导致DNA合成受阻，从而达到杀灭细菌的作用。对于革兰氏阴性细菌来说主要是通过抑制DNA螺旋酶起到抑制感染的作用;对于革兰阳性细菌，主要是通过抑制拓扑异构酶起到抑制感染的作用，氟喹诺酮类药物对于静止期和活跃期的细菌均具有杀灭作用[2]。这两类药物抗菌机制不同，分别作用于细菌DNA螺旋酶和细菌的细胞壁，达到多靶点协同杀菌的目的，从而提高抗菌活性，同时也能减少耐药菌的产生。

    2 β-内酰胺类联合氟喹诺酮类药物抗感染的临床应用进展

    2.1 慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期 COPD是一种具有气流受限特征的疾病，气流受限不完全可逆，呈进行性发展，与肺部对有害气体或有害颗粒的异常炎症反应有关[3]。引起COPD急性加重的最常见原因是支气管感染，肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌以及肺炎克雷伯菌是COPD急性加重期最常见病原菌。COPD诊治指南(2007修订版)推荐对COPD住院患者应用抗生素的有β-内酰胺类、大环内酯类、氟喹诺酮类、氨基糖苷类等，并建议Ⅲ级及Ⅳ级COPD急性加重有铜绿假单孢菌感染等危险因素时可使用第三代头孢菌素或联用氨基糖苷类、氟喹诺酮类抗生素 ......