王雪莲 杜玖月

    ·综述·

    降钙素口服制剂的研究现状

    王雪莲 杜玖月

    降钙素 (calcitonin, CT)是一种多肽类激素 , 能够通过抑制破骨细胞来减少骨吸收 , 常用于治疗骨质疏松症、佩吉特氏病及恶性肿瘤性高血钙症。降钙素除了能作用于破骨细胞及肾小管 , 还有止痛作用 , 也可以对软骨组织起到保护作用。现今市场上主要是注射剂及喷鼻剂 , 因使用不方便且患者顺应性差而限制了其临床应用。相反 , 患者更易接受口服剂型 , 并且顺应性更好。本文通过查阅国内外相关文献 , 对降钙素的药理活性、给药途径、影响因素等方面进行综述。

    降钙素；口服剂型 ；骨质疏松症

    降钙素发现至今已近半个世纪 , 由哺乳动物甲状腺滤泡旁细胞 (C 细胞 )分泌合成的一种天然多肽类激素 , 在脊椎动物的腮部也有发现[1]。血清钙浓度高会使得降钙素分泌增多 ,发挥抗骨吸收的作用。目前国内外已上市的降钙素剂型包括喷鼻剂和注射剂。喷鼻剂对鼻黏膜有一定刺激性 , 不宜长期用药 , 降钙素在喷鼻液中室温下不稳定 , 储存运输时需要在冰箱中保存 , 使用不方便。长期使用注射剂较为不便 , 患者依从性较差。本文着重对口服剂型以及影响因素进行综述。

    1 降钙素的口服制剂

    现在技术上的进步使人们能够克服这些困难 , 使用药物促吸收剂或载体来研发 sCT 的口服制剂 , 比如 Eligen?公司的 8-(N-2- 羟基 -5- 氯苯甲酰 )- 氨基辛酸 (5-CNAC)。它们的分子量较低 , 能够与 sCT 以较弱的共价键结合形成在酸性条件中不溶的复合物 , 从而使 sCT 不被胃酸破坏或者胃肽酶降解。当复合物到达肠道时 , 在较高 pH 环境中会溶解为脂溶性化合物 , 通过上皮细胞跨细胞途径而吸收 , 并不经过化学修饰也不影响肠黏膜的完整性。吸收后 , sCT 从复合物中解离出来并重新形成自身结构 , 保持其本身的生物状态和潜在的治疗作用。

    另一个成功的方法是使用耐酸的肠溶包衣使其在胃中不溶 , 并通过在片芯中加入柠檬酸来抑制肠道蛋白酶 , 增加细胞旁转运[2] ......