王丹 于生元

    综 述

    雌激素对偏头痛影响的研究

    王丹 于生元

    偏头痛(Migraine)是一种反复发作的、一侧或双侧搏动性的剧烈头痛, 发作时伴恶心、呕吐、畏光和畏声等症状[1],此类疾病多发于中青年, 流行病学调查显示中国偏头痛的患病率为9.3%, 女性为男性的两倍, 亚洲(除香港和韩国外)偏头痛患病率女性为11.3%～14.4%, 男性为3.6%～6.7%[2,3]。由于偏头痛高发病率和高致残率, 使患者身心健康受到损害,工作效率降低, 生活质量下降, 并且给家庭和社会带来严重的经济负担, 因而深入了解及有效治疗偏头痛至关重要。

    大量基础和临床研究均表明性激素在偏头痛发作的病理生理过程中起到了重要作用, 性激素对偏头痛影响目前研究比较多的是雌激素, 现就雌激素对偏头痛影响的研究做简要综述。

    1 临床研究

    雌激素对偏头痛的作用与其血清浓度水平密切相关, 雌激素水平在怀孕初期升高, 产后则急剧下降,60%的偏头痛女性头痛发生在围月经期(月经期前2 d至月经期后3 d)。大部分偏头痛患者在妊娠期头痛缓解。47例无先兆偏头痛女性患者的调查显示, 有80%的人妊娠期未出现偏头痛, 而分娩以后, 几乎所有的女性偏头痛患者又恢复到以前的状态[4]。临床研究发现,98例女性接受体外受精, 在卵巢过度刺激控制之前, 给予促性腺激素释放激素, 下调雌激素水平,此时, 有82%的女性发生了偏头痛, 此研究结果提示雌激素水平下降可能诱发偏头痛[5]。月经前给予补充雌激素可以有效预防月经性偏头痛的发作[6]。中到高水平的雌激素可以预防某些无先兆偏头痛发作, 但可能加重有先兆偏头痛。

    2 基础研究

    研究发现, 雌激素影响神经细胞形态发育, 在怀孕的第3个月, 中枢神经系统, 如大脑皮层、下丘脑、脑干、三叉神经核等某些区域的性激素受体呈特定的分布。目前已知雌激素受体(estrogen receptor, ER)有两种受体, ERα、ERβ[7,8]。在人类, ERα的mRNA在杏仁核及下丘脑的背内侧呈高表达, 另外, ERα的mRNA在前额叶皮质、额叶皮质、扣带回也有表达[8-10]；在大鼠及非人类种属中, ER α的mRNA还在海马表达, 这是在人类没有发现的。此外, 大鼠和猴子大脑的中缝核、三叉神经核、中脑导水管周围灰质均发现了ERα, 而上述几个区域均在偏头痛的病理生理中起到重要的作用[11-13]。

    雌激素影响神经元兴奋性, 目前认为雌激素具有神经兴奋性, 雌激素可上调兴奋性N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate, NMDA) 受体的mRNA 水平, 增强NMDA介导的钙离子内流[8,14], 降低谷氨酸脱羧酶的活性, 从而降低γ-氨基丁酸(gamma-aminobutyric acid, GABA)合成[15] ......