李烨 张晶璇 田璐 李慧 王江雪 李成合 魏金锋 靳洪涛 王爱平

    实验研究

    乙酰地蒽酚软膏在小型猪皮肤的急性毒性研究

    李烨 张晶璇 田璐 李慧 王江雪 李成合 魏金锋 靳洪涛 王爱平

    目的进行乙酰地蒽酚软膏在小型猪皮肤的急性毒性试验, 为乙酰地蒽酚软膏进行长期毒性剂量设计和对临床安全用药提供参考信息。方法8只普通级巴马小型猪, 分为四组, 分别为正常皮肤对照组、破损皮肤对照组、正常皮肤给药组、破损皮肤给药组, 每组2例, 且每组雌雄各半, 除常规指标外, 对其进行体温、血液生化、心电图等指标的观察。结果与对照组比较, 正常皮肤给药后皮肤刺激性较轻, 主要为皮肤发红；破损皮肤给药后皮肤刺激性较重, 可见发红、发黑等, 上述刺激性可自行好转或恢复。血液生化指标可见一定的伴随性改变。结论乙酰地蒽酚软膏急性毒性实验中小型猪破损皮肤对照组刺激性较正常皮肤给药组明显, 但均有较好的可逆性。

    乙酰地蒽酚软膏；急性毒性；小型猪；皮肤刺激

    银屑病(俗称牛皮癣、白疕)是一种常见的慢性、复发性、炎症性皮肤病, 皮损特点是表皮增生和脱屑, 严重影响患者生活质量。一般可分为寻常型、脓疱型、关节病型及红皮病型四种类型[1]。寻常型银屑病的皮损特点是表皮增生和脱屑,临床症状为：云母状鳞屑、刮除鳞屑的“半透明薄膜”现象、瘙痒等, 确切病因和发病机制尚不清楚[2]。地蒽酚系治疗银屑病的经典药物, 乙酰地蒽酚软膏系由乙酰地蒽酚、氧化锌、水杨酸、升华硫加基础凡士林组成。外用通过抑制酶代谢,降低增生表皮的有丝分裂活动, 使表皮细胞生成速度和皮肤角化速度恢复正常, 缩小和消退皮损, 用于治疗寻常型银屑病, 但有皮肤刺激性等不良反应[3]。为了进行长期毒性剂量设计和对临床安全用药提供参考信息, 参照国家食品药品监督管理总局《化学药物急性毒性试验技术指导原则》及《化学药物刺激性、过敏性和溶血性研究技术指导原则》进行实验设计对其在小型猪皮肤上进行急性毒性研究[4-6]。

    1 材料与方法

    1.1 受试物 乙酰地蒽酚软膏为山东省皮肤病性病防治研究所研制的经皮肤涂抹治疗银屑病的软膏。黄色软膏, 颜色均匀。在溶液中遇光线不稳定, 应尽量避光操作。对照物白凡士林, 白色膏状物, 无臭, 批号20110325, 标示量12%, 纯度100.2%。避光密封于阴凉处保存。

    1.2 实验动物和饲养环境 普通级巴马小型猪,6～8个月龄, 体重10～13 kg。实验室温度16～26℃, 相对湿度40%～70%。试验所用动物及相关处置符合动物福利要求, 开展前经过实验动物管理和使用委员会(IACUC)的审查批准 ......