郭中豪 葛志敏 高飞

    综 述

    甲状旁腺激素治疗骨质疏松症的研究进展

    郭中豪 葛志敏 高飞

    甲状旁腺激素(PTH)在骨代谢中具有促进骨骼重建、增加骨密度的作用, 因此有效的应用新型的骨形成促进剂PTH, 将为骨质疏松症等代谢性骨病提供新的药物选择。

    甲状旁腺激素；骨质疏松症；研究进展

    骨质疏松症(osteoporosis, OP)的特点是骨吸收大于骨形成, 进而导致骨折发生的风险性增加, 即使是在轻微创伤或无外伤的情况下也容易发生骨折。临床上, 在骨折未发生前,骨质疏松症常常没有明显的临床症状, 因而也未引起人们的注意, 而一旦发生骨折, 将严重影响患者的日常活动和生活质量, 大大增加了患者的病残率和死亡率。目前临床上用于治疗骨质疏松症的常用药物有降钙素、双磷酸盐和雌激素类药物, 虽然取得了一定疗效, 但由于这些药物只能抑制骨吸收, 不能促进骨形成, 因此只能延缓疾病的发展, 无法治愈疾病。近年来, 骨形成促进剂受到广泛关注, 而PTH是目前唯一由美国食品药品管理局(FDA)批准应用于临床的骨形成促进剂。

    1 PTH结构及功能

    甲状旁腺激素是甲状旁腺分泌的, 由84个氨基酸组成的一条多肽链, 分子量约为9500, 主要作用于骨骼、肾脏,是维持钙、磷代谢平衡的重要激素之一。PTH对肾脏的作用是促进钙的重吸收, 减少钙从尿中排泄, 增加磷的排泄, 防止血液中磷浓度升高, 激活1,25-二羟基维生素D3的合成,间接提高肠道对钙的重吸收。PTH对骨的作用是增加骨密度、骨强度和骨连接, 从而改善骨的微结构, 同时增加骨矿物的溶解速度, 增加了钙、磷在血液中的释放, 使血钙、血磷水平提高[1]。PTH对骨和肾脏的作用是相互协同的, 当血钙水平降低时, PTH分泌增加, 通过促进肾小管对钙的重吸收及骨组织溶解骨钙入血等途径来升高血钙, 反之, 血钙过高会使PTH分泌减少, 肾脏发挥保磷作用, 并同时减慢骨矿物的溶解速度, 有助于血钙水平的降低[2]。

    2 PTH促进骨形成的机制 ......