崔跃 朱启文 商丽宏 崔皓哲 徐畅

    吗啡依赖戒断大鼠海马区长时程增强变化研究

    崔跃 朱启文 商丽宏 崔皓哲 徐畅

    目的应用在体电生理方法观察吗啡依赖戒断后大鼠海马CA1区长时程增强(LTP)的变化情况。方法18只健康SD大鼠, 随机分为吗啡依赖组、戒断组、盐水对照组, 每组6只。建立大鼠吗啡依赖戒断模型, 在制备模型基础上, 采用在体脑立体定位胞外电生理记录技术检测海马CA1区LTP的变化情况。结果与对照组相比, 吗啡依赖组、戒断组大鼠在高频刺激(HFS)后, 各时间点所记录的群体峰电位(PS)相对幅值显著降低, 差异有统计学意义(P<0.05)。结论吗啡依赖戒断大鼠海马LTP减弱, 提示LTP参与吗啡依赖戒断过程。

    吗啡；依赖；戒断；长时程增强

    吗啡是中枢镇痛性药物, 而且具有很强的成瘾性, 长期应用吗啡, 可产生强迫性药物使用行为, 因此限制了其临床应用范围。大量文献表明, 吗啡成瘾的发生发展过程和经典的学习记忆过程有众多相似之处, 与学习记忆有关的关键脑区、信号转导分子和转导通路都参与了药物依赖的形成和心理渴求[1,2]。研究认为, 成瘾相关记忆占据了正常学习记忆通路,导致病理性学习记忆对成瘾的记忆[3]。另一方面, 吗啡长期应用会对学习记忆相关能力, 如认知能力等产生损害[4-6],可见吗啡成瘾与学习记忆之间的关系错综复杂。

    海马在关联性学习过程中的作用非常重要, 海马区LTP是某些记忆形式的神经生物学基础的电生理指标, 海马区LTP的诱导与保持和学习记忆过程有密切的关系, 被广泛应用于评价影响中枢学习与记忆功能药物的药理学研究[5,7],并已被认为是成瘾研究中的重要技术手段[8]。

    本项研究通过建立大鼠吗啡依赖和戒断模型, 应用在体脑立体定位胞外电生理记录技术, 在动物整体水平上观测吗啡依赖戒断大鼠对海马CA1区LTP的影响, 并探讨其可能的机制。现报告如下。

    1 材料与方法

    1.1 材料 健康SD大鼠, 体重200 ～260 g；盐酸吗啡, 青海制药厂；纳洛酮(Sigma, 美国)；氨基甲酸乙酯(乌拉坦),北京化学试剂公司。

    1.2 方法

    1.2.1 模型制备18只大鼠采用随机数字法进行分组, 共三组：吗啡依赖组、戒断组、盐水对照组, 每组6只。参照文献[9,10]建立慢性大鼠吗啡依赖模型：大鼠腹腔内注射盐酸吗啡, 首次剂量为10 mg/kg,2次/d(8：00,16：00), 接下来的吗啡剂量每日增加10 mg/kg, 一共注射7 d, 其中第6、7天的注射剂量保持在50 mg/kg, 于第7天早8：00注射吗啡50 mg/kg1次, 建成吗啡依赖模型 ......