莫伟 陈兵 龙霄翱 邹新辉 梁远生

    干预NF-κB信号通路对鼠脑皮层神经元自噬的影响

    莫伟 陈兵 龙霄翱 邹新辉 梁远生

    目的 研究观察干预NF-κB信号途径对脑皮层神经元自噬的影响。方法 用PMA及PDTC作用于体外培养的大鼠脑皮层神经元, 分别应用免疫细胞化学荧光法测定细胞核因子κB(nuclear factor kappa B, NF-κB)蛋白的表达, 应用Western blot检测自噬蛋白Beclin1表达情况。结果 PMA干预下神经元NF-κB蛋白表达及自噬指标均呈相关性升高, 而经PDTC处理后上述变化均受不同程度的抑制。各指标激活及抑制程度均与药物作用剂量与时间相关。结论 NF-κB通路活化可能是启动大鼠脑皮层神经元不同程度的自噬进程的中心环节, 而PDTC能够通过抑制NF-κB通路而抑制这些进程,但不能完全阻断这些进程。

    PMA；PDTC；神经元；细胞核因子κB

    创伤性脑损伤(traumatic brain injury, TBI)的高发生率和高致残率所造成的社会、经济和医疗护理负担越来越重。因此, 创伤性脑损伤后病人的神经功能恢复越来越受到重视。创伤性脑损伤可因脑挫裂伤、颅内血肿、导致颅内压升高、缺氧、水肿诱发脑组织酸中毒及微循环障碍等一系列的病理生理变化[1]。损伤后神经元中的NF-κB通路被激活并表达NF-κB[2]。但是, 颅脑损伤的病理生理机制及治疗方面仍存在许多争议。本实验研究采用神经元体外培养技术, 排除了颅脑外伤后众多因素的影响, 独立研究NF-κB通路对神经元自噬的影响, 探讨NF-κB通路参与神经元死亡的机制,为以后临床用药提供新的思路。现报告如下。

    1 材料与方法

    1.1 材料与试剂

    1.1.1 实验动物 Speague-Dawley(SD)大鼠200只, 由广东医学院动物实验中心提供, SPF级, 鼠龄为24 h, 雌雄不限,体重5～8 g ......