刘艳红 唐维 刘红华 方智

    奥氮平片的制备与体外溶出度考察

    刘艳红 唐维 刘红华 方智

    研制奥氮平片剂并考察其体外溶出特性。采用粉末直接压片工艺制备片剂, 以溶出度为主要指标, 考察处方工艺因素对片剂性能的影响。

    奥氮平片；制备；体外溶出度

    奥氮平适用于精神分裂症和其他有严重阳性症状和(或)阴性症状精神病的急性期的维持治疗, 也可缓解精神分裂症及相关疾病的继发性情感症状[1]。

    由溶解度测定结果可知, 奥氮平在酸性介质中易溶(比如0.1 mol/L盐酸以及pH=4.5缓冲液), 在中性及碱性介质中不溶(比如水以及pH=6.8缓冲液)；药代动力学研究结果表明,奥氮平口服吸收良好, 其血药浓度与剂量成比例的线性上升。根据BCS系统分类判断原则, 奥氮平属于低溶解性、高渗透性的BCSⅡ类化合物。因此如何通过制剂技术提高化合物溶解性以满足溶出度及稳定性要求, 从而保证该产品有效地发挥其治疗作用, 最终达到与原研制剂相一致的品质, 具有十分重要的意义和价值。

    由于奥氮平原料具有引湿性, 易变色问题, 不宜采用湿法制粒工艺进行片剂制备, 而粉末直接压片工艺适用于遇湿、热等不稳定药物的制备。由于奥氮平原料存在多种晶型, 晶型改变会影响制剂的溶出度, 进而影响生物利用度, 制剂处方及工艺的选择以不破坏原料晶型为原则, 与湿法制粒工艺相比, 粉末直接压片工艺降低了转晶的风险。通过处方筛选及工艺优化, 制备了符合要求的奥氮平片, 其溶出度等与进口片剂(再普乐)一致[2,3]。

    1 仪器与试药

    1.1 仪器 高效液相色谱仪(SPD-20A检测器, SIL-20AC自动进样器, LC-20AT泵, 岛津公司), 溶出试验仪(RCZ-8M型号、RZQ-8D取样收集系统组成), 全自动旋转式压片机(ZPT-15型)。

    1.2 试药 奥氮平(自制, 纯度为99.5%), 乳糖(德国美剂乐公司)、微晶纤维素(德国JRS药用辅料公司)、预胶化淀粉(上海卡乐康公司)、交联聚维酮(亚什兰公司)、交联羧甲基纤维素钠(美国FMC公司)、羧甲淀粉钠(台湾永日化学工业股份有限公司)、羟丙基纤维素(日本曹达株式会社)、羧甲基纤维素钠(美国FMC公司)。

    2 方法

    2.1 含量测定方法 采用高效液相色谱法(HPLC)法, 色谱柱：Inertsil ODS-3(4.6 mm×150 mm, 5 μm), 流动相：乙腈-缓冲液2(体积比为1：1)(缓冲液1：6.9 g/L磷酸二氢钠, 用磷酸调节pH至2.5；缓冲液2：12 g/L SDS溶解于缓冲液1),流速：1.5 ml/min；检测波长：260 nm；柱温：25℃；进样量：20 μl ......