周伟 高庆伟 韩光

    慢性乙型肝炎患者接受核苷类似物抗病毒治疗发生耐药后停药临床分析

    周伟 高庆伟 韩光

    目的探讨慢性乙型肝炎患者接受核苷类似物抗病毒治疗因发生耐药而停药出现肝功能异常的临床分析。方法回顾性分析7例确诊为慢性乙型肝炎接受核苷类似物治疗因发生耐药后自行停药后患者的临床表现﹑实验室检查及内科保守治疗情况及预后。结果耐药后停用核苷类似物治疗后会出现谷丙转氨酶(ALT)﹑谷草转氨酶(AST)升高, 白蛋白﹑凝血酶原活动度(PTA)下降, 病毒定量升高, e抗原均阳性。经治疗后除1例患者死亡, 其余患者肝功能恢复。结论患者在接受核苷类似物抗病毒治疗发生耐药后停药会出现肝功能损害加重, 重者出现重型肝炎表现, 有死亡风险, 生存的病例亦有疾病进展现象。

    慢性乙型肝炎；核苷类似物；耐药

    在我国慢性乙型肝炎患者治疗中大约有80%以上的患者接受了核苷类似物抗病毒治疗[1], 治疗后病毒定量转阴,但没有达到乙型肝炎防治指南中可考虑停药的标准而发生了耐药, 指南建议可联合病毒治疗。但患者因自身因素自行停药后, 出现肝损伤临床症状相对严重。本文就7例此类患者停药后发生肝损害临床治疗及随访情况做以分析, 具体报告如下。

    1 资料与方法

    1.1 一般资料 2007～2013年本院收治的7例慢性乙型肝炎患者, 接受核苷类似物抗病毒治疗出现耐药后, 自行停药出现肝功能异常及其他合并症。其中男5例, 女2例, 年龄37～49岁, 平均病程(4.2±1.3)年, 诊断符合2000年西安会议修订的《病毒性肝炎防治方案》及抗病毒治疗标准参考。用药前均符合中华医学会肝病分会2010年中华传染病学会制定的慢性乙型肝炎治疗指南诊断标准[2]。

    1.2 入院时临床表现

    1.2.1 停药病例特点 7例患者基因型均为C型, 因发生拉米夫定耐药而联合阿德福韦酯抗病毒治疗后再次发生耐药者3例(2例应用拉米夫定0.5年联合阿德福韦酯2年；1例应用拉米夫定1.5年联合德福韦酯2年), 1例发生恩替卡韦(应用2年)耐药而联合阿德福韦酯后(1年)再次发生耐药, 其余3例为核苷类似物单药耐药, 分别为恩替卡韦(应用5年)﹑替比夫定(应用4年)及拉米夫定(应用2年) ......