李佳婕 刘海娇 刘文涛 张广钦

    L-型半胱氨酸通过抑制基质金属蛋白酶-9和-2活性缓解神经病理性疼痛

    李佳婕 刘海娇 刘文涛 张广钦

    目的本研究拟评估L-半胱氨酸通过抑制脊髓水平基质金属蛋白酶(MMP)-9和MMP-2活性,从而缓解神经病理性疼痛的可能性。方法通过测定动物机械学痛阈考察L-半胱氨酸对神经病理性疼痛的作用,同时用明胶酶谱法检测L-半胱氨酸对脊髓MMP-9和-2活力的抑制。结果L-半胱氨酸可以剂量依赖性地缓解大鼠慢性神经损伤模型诱导的机械学痛觉异常,并且在体外和体内均能显著抑制模型大鼠脊髓中MMP-9/2的活力。结论L-半胱氨酸可能通过抑制MMP-9和-2的活力来缓解神经病理性疼痛。

    神经病理性疼痛； 基质金属蛋白酶 ；半胱氨酸

    神经病理性疼痛被定义为躯体感觉神经系统的损伤所导致的疼痛[1],它在临床上发病十分广泛,许多疾病都会导致神经损伤进而引发疼痛。现有治疗神经病理性疼痛的药物针对靶点多为神经元离子通道或神经递质,虽然有一定的镇痛疗效,但常会引起较严重的不良反应,极大的限制了其长期应用。

    近年来,人们发现胶质细胞尤其是小胶质细胞和星形胶质细胞的活化引起的神经炎症在疼痛中起着极其重要的作用。MMP-9和-2属于明胶酶,有研究发现它们能够由胶质细胞合成并释放到胞外,通过促进炎症因子pro-IL-1β向成熟体IL-1β转化[2]诱导IL-1β的激活,并作用于神经元和胶质细胞上的相应受体激活下游信号通路,引起疼痛；MMP-9/2也能通过剪切细胞表面相关蛋白,促进神经元上N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartate receptor,NMDAR)、α氨基-3-羟基-5-甲基-4-异唑酸受体 (α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid receptor,AMPAR)等谷氨酸受体向膜上转运,进而增加神经元兴奋性[3],导致疼痛。因此MMP-9/2已成为近来发现的治疗神经病理性疼痛的新靶点。然而至今还没有一个安全有效的MMP-9/2抑制剂能够应用于临床。因此,迫切需要寻找一种已经应用于临床,同时能有效的抑制MMP-9/2活性的药物,来治疗神经病理性疼痛 ......