杨仕垚

    缺血预处理(ischemic preconditioning, IP)是一种强大的保护机制, 在心脏缺血的过程中, 可以保护心肌免受其他缺血的损伤。有很多因素可能影响缺血预处理的过程, 如疾病及药物。虽然糖尿病可能会引起较高的心血管风险, 但是糖尿病对这种情况下病理生理的影响是不确定的。此外, 尽管人们认为糖尿病会改变与心肌保护机制相关的细胞内通路,但糖尿病是否会干扰缺血预处理以及是否会影响临床结果仍然是未知数。此篇综述文章研究了动物模型和人们试图评估糖尿病对心肌缺血预处理可能产生的影响。

    1 缺血预处理

    1986年, Murry第一个证明了短暂的缺血可能会让心肌对严重的缺血性损伤更有抵抗力, 而后许多实验研究试图解释这种叫做缺血预处理的心肌保护现象[1]。在实验模型中观察到的有效保护, 与未使用缺血预处理的动物相比, 心肌梗死面积减少75%, 引起了医学界的广泛关注。因此, 大家都在努力去了解缺血预处理的产生机制, 并将其应用到临床当中去。

    在过去的30年里, 许多研究者试图了解缺血预处理对于心肌保护的机制, 并且已经有很多方面被阐明。目前可知缺血再灌注是预处理的基本部分, 经过短暂的缺血再灌注的第1个周期后, 一些物质由心肌细胞产生并且释放, 如腺苷、缓激肽、阿片类和乙酰胆碱。它们与心肌细胞膜上的特异性受体结合, 激活线粒体中的通路, 从而导致活性氧激活蛋白激酶。这些蛋白激酶, 如Akt和蛋白激酶C(PKC), 导致主要通路的聚集, 如再灌注损伤抢救激酶通路(RISK)、环磷酸鸟苷酸依赖的蛋白激酶(PKG)通路。这些通路激活下游的基质, 如蛋白激酶C和线粒体-ATP依赖的钾离子通道(K-ATP channel), 对线粒体膜通透性转换孔(mPTP)的打开有抑制作用。结果表明, 抑制mPTP的开放对心肌保护具有促进作用[2] ......