周佳琦 王小娇 陆亚媛 胡琦兰 陈西敬 陈丁丁

    肺部给药作为一种非侵入性的给药方式日益受到医药界的重视, 无论其用于局部用药还是全身治疗。近年来, 壳聚糖(chitosan, CS)在肺部给药领域被广泛地研究, 应用于各种剂型 , 如 CS 包裹的脂质体[1]、纳米粒[2]以及干粉吸入剂[3,4]。但是, CS仅在酸性条件下溶解, 不适合在中性条件下包载药物, 这限制了其应用[5]。因此, 许多科研工作者将兴趣转向CS的衍生物或将CS进行结构改造, 以期获得更好的理化性质、提高其生物降解性能、减低毒性[6]。羧甲基壳聚糖(carboxymethyl chitosan, CMCS)是一种水溶性的CS衍生物,在较宽的pH范围内呈现较好的溶解性[7]。研究表明, CMCS有着与CS相似的性质, 如低毒性、生物相容性和生物可降解性[8]。目前, CMCS修饰的纳米粒或脂质体在递送抗癌药物、蛋白质药物、基因和抗体药物等方面均被深入研究[9]。但是, 到目前为止, 还没有将CMCS修饰的纳米制剂应用于肺部给药的研究。本研究选择一种治疗非小细胞肺癌的小分子药物吉非替尼(Gefitinib, GEF)作为模型药, 制备普通GEF脂质体(GEF-LPs)、取代度为0.6的CMCS修饰的GEF脂质体(0.6 CMCS-GEF-LPs)以及取代度为0.9的CMCS修饰的GEF脂质体(0.9 CMCS-GEF-LPs), 考察这三种脂质体通过肺部给药后, 吉非替尼在肺部、肺泡灌洗液以及血浆中的分布情况,为CMCS进一步应用于肺部给药提供依据和参考。

    1 材料与方法

    1.1 药品与试剂 吉非替尼, 厄洛替尼(大连美仑生物技术有限公司)；羧甲基壳聚糖(青岛云宙生物科技有限公司)；大豆磷脂(上海太伟药业有限公司)；胆固醇(百灵威科技有限公司)；二氯甲烷, 乙酸乙酯(南京化学试剂有限公司)；乙腈(美国Tedia天地试剂有限公司)。

    1.2 仪器 TSQ Quantum Access三重四极杆串联质谱仪,配备电喷雾离子源(ESI)及Xcalibur 2.0.7数据处理系统(美国Thermo Scientific公司)；岛津LC-20AD液相色谱系统；激光散射粒径分析仪(Brookhaven, 美国)；探头超声细胞破碎仪(Sonics公司)；旋转离心浓缩仪(上海爱郎仪器有限公司, 型号EYELAN-1100)；高速冷冻离心机(Eppendorf型号5430-R) ......