冯贻东 殷佳楠

    生物等效性(bioequivalence studies, BE)研究是我国仿制药一致性评价中的重要组成部分, 主要研究对象之一为口服固体制剂。普通速释片剂的研究过程与经验相对成熟, 但是特殊剂型如咀嚼片在临床中, 由于综合相关指导原则与药品说明书相关信息不能严格对应, 往往造成研究者对于咀嚼片在给药中是否咀嚼, 或是咀嚼到何种程度具有一定的迷茫性。目前除相关指导原则外, 尚未见对于咀嚼片BE给药方式规定的讨论文献。并且在我国报道的BE文献中, 针对咀嚼片的文献中给药方式的细节描述较为少见。因此本文拟通过调查我国相关文献, 我国以及FDA的BE指导原则等相关信息,希望能为相关研究人员在进行咀嚼片的BE给药方式提供相关的理论依据与参考。

    1 咀嚼片给药方式对于BE的影响

    咀嚼片剂型拟解决药物溶出问题或解决部分用药人群吞咽困难问题。与整片比较, 咀嚼后的片剂相当于进行了简单的粉碎, 由于其在体内的颗粒大小导致的比表面积差异, 其溶出行为与未进行粉碎的片剂可能会有较大的区别[1-3]。因此, 对于解决吞咽困难用的咀嚼片与为了解决药物溶出问题的咀嚼片, 在用药后都面临的问题就是咀嚼与整片吞服的BE的体内溶出与吸收是否等效。因此, 咀嚼片不同的服用方式有可能影响BE临床试验设计的人体数量乃至BE实验的成败。

    2 指导原则与药品说明书引发的困惑

    2010 版欧洲药品评价局(EMEA)BE指导原则“Other oral formulations such as orodispersible films, buccal tablets or films, sublingual tablets and chewable tablets may be handled in a similar way as for ODTs.Bioequivalence studies should be conducted according to the recommended use of the product[4].” ......