张宁

    GnRH是下丘脑分泌产生的一种十肽神经激素, 是下丘脑-垂体-性腺轴的关键神经内分泌调节因子, 对脊椎动物生殖的调控起重要作用。促性腺激素释放激素激动剂(gonadotropin-releasing hormone agonist, GnRH-a)是将天然的GnRH第6位和第10位上的氨基酸替换而得到衍生物。由于GnRH 5-6、6-7和9-10的肽键易裂解, 所以GnRH的肽链结构不稳定, 半衰期短。对第6位上氨基酸的替换可防止肽链裂解, 使半衰期延长, 并增强与相应受体的结合能力[1]。其在多种妇科疾病中应用广泛, 本文对GnRH-a在治疗子宫肌瘤、子宫内膜异位症、子宫腺肌病、性早熟、辅助生殖技术、保留化疗患者生育力等应用研究进展进行阐述。

    1 GnRH-a的作用机制

    GnRH是由下丘脑肽能神经元以脉冲方式分泌, 通过下丘脑-垂体-门脉循环进人垂体前叶, 与垂体前叶的GnRH受体结合, 刺激垂体前叶细胞合成促卵泡生成激素(FSH)和促黄体生成激素(LH), 通过血液循环刺激卵巢分泌性激素。GnRH分泌的脉冲幅度及频率可以调节促性腺激素的分泌,是下丘脑-垂体-性腺轴内分泌系统的关键信号分子。给予GnRH-a可以与GnRH竞争对垂体前叶中GnRH受体的结合,消耗GnRH受体数量, 降低对垂体的刺激作用, 抑制促性腺激素的释放。在最初应用GnRH-a后, 会对垂体产生一定刺激, 从而使FSH、LH和卵巢分泌性激素短暂升高。持续使用,则垂体功能受抑制, FSH、LH和卵巢分泌性激素水平明显下降, 机体处于低雌激素状态, 导致药物性闭经[2] ......