张诗嘉 黄云 盛安琪 刘文涛 张广钦

    神经病理性疼痛(neuropathic pain)是临床常见的疾病,严重影响人们的身体健康, 国际疼痛研究协会把其定义为由躯体感觉神经系统的损伤或疾病而直接造成的疼痛。外周感觉神经通过DRG上的细胞体通过感觉神经元通路与中枢神经相连。因此, DRG神经在感觉刺激如疼痛传递到中枢神经系统过程在起着关键作用[1]。虽然多种因素都可导致神经病理性疼痛, 其发病机制并不十分清楚, 但钠通道被认为在疼痛中发挥着重要作用[2]。电压门控钠通道(VGSCs)分为河豚毒素敏感型(TTX-S)和TTX-R两种类型, 主要调控外周轴突损伤和炎症诱导的神经元异常兴奋。实验研究发现, 在小的DRG细胞主要表达TTX-R钠通道, 而在大的DRG细胞上主要表达TTX-S钠通道[3,4]。厚朴作为传统中药, 临床可用于多种疾病。Hon作为厚朴中提取的一种主要活性成分, 也发挥多种生理活性和药理作用[5,6]。近年有研究报道, Hon可以有效缓解福尔马林诱导的炎症疼痛, 且不会产生运动和认知方面的副作用[7]。此外, Hon明显降低谷氨酸受体激动剂引起小鼠热痛过敏和舔爪反应[8]。这些结果揭示了Hon在治疗炎症疼痛方面的治疗潜力, 但对神经病理性疼痛的研究未见报道。本研究在CCI病理性疼痛模型上, 观察Hon对TTX-R钠通道的影响, 从而探讨Hon可能的镇痛机制, 为探索Hon临床应用提供理论依据, 报告如下。

    1 材料与方法

    1.1 动物 昆明种小鼠, 雌雄不限, 体重18～22 g(南京青龙山动物中心提供, 实验动物生产许可证号：SYXK(苏)2017-0001)。

    1.2 仪器 膜片钳放大器(EPC-10, HEKA, Germany)；微电极拉制仪(P-97, Sutter, USA)；微电极抛光仪(MF-900, Micro Forge)。

    1.3 试剂和溶液的配制 台式液(mM)：NaCl 137, CaCl21,MgSO4·6H2O 1.2, KCl 5.4, NaH2PO40.33, HEPES 10, 葡萄糖10, 用 NaOH 调 pH 至 7.4 ......