李娟 裘福荣

    细胞色素P450( CYP)是体内参与药物生物转化的主要酶系, 在某些内源性、外源性物质代谢过程中发挥着重要作用[1,2]。CYP2D6 是CYP450 家族中的重要成员, 主要分布在肝脏、小肠和脑组织中。虽然仅占肝脏 CYP450 酶蛋白总量的4%, 但可代谢约30%临床常用药物[3]。CYP2D6 参与代谢的药物主要有：抗精神病药、抗抑郁药、止吐药、抗组胺药、镇痛药、抗癌药、抗心律失常药等。本文就CYP2D6 的基因多态性对以上临床常用药物的作用作一综述。

    1 CYP2D6 的基因多态性

    CYP2D6 具有100 多种等位基因变异[4]。CYP2D6 等位基因存在着地域和种族多样性, 且不同的等位基因出现的频率也存在显著性差异。等位基因的分组一般按照以下最常见的方法：正常功能组(如CYP2D6*1 和*2)、低功能组(如CYP2D6*9、*10、*17 和*41)以及非功能组(如CYP2D6*3～*6)[5,6]。等位基因的变异产生了不同的代谢型：超快代谢型(ultra-rapid metabolizer, UM)、强代谢型(extensive metabolizer, EM)、中代谢型(intermediate metabolizer, IM)和弱代谢型(poor metabolizer, PM)[7]。在高加索人中, 非功能性组的等位基因持续频率较高, 最常见的有CYP2D6*3、*4、*5, 其中CYP2D6*3、*4 是高加索人PM 突变的常见形式。而非洲人和非裔美国的这种基因突变发生率相对较低, 大约为6%～7%[8,9]。低功能性CYP2D6 等位基因中亚洲人占据主要地位, 其中CYP2D6*10 在东方人群中出现的频率 >50%[10,11]。而功能性等位基因中, 高加索人占71%, 最常见的是CYP2D6*2。

    2 CYP2D6 基因多态性在临床常用药物中的作用

    2.1 抗精神病药

    2.1.1 氟哌啶醇 氟哌啶醇在人体内主要代谢酶为CYP2D6 和CYP3A4, 有研究证明氟哌啶醇的代谢及治疗效果与CYP2D6 基因多态性成相关性 ......