林雁鸿 周清清 李春霖 肖雨花 郭智华 万健良

    1 创伤修复的基本过程

    创伤修复一般分为4 个阶段：①止血阶段；②炎症反应阶段；③细胞增殖分化阶段；④组织重建、瘢痕形成阶段。它是组织在损伤发生后多种生长因子、细胞外基质和修复细胞之间相互作用而进行自我修复的复杂动态过程[1]。

    1.1 止血阶段 当机体组织受损后,立即发生血小板聚集及纤维蛋白凝块形成、血管收缩等反应,参与创口止血。此时细胞外基质(ECM)从受损组织中释放,同时血小板在受损组织聚集。在血管生成的早期阶段,血小板释放多种生长因子,包括血小板衍生因子(PDGF)、血管内皮生长因子(VEGF)、转化生长因子-α(TGF-α)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、血小板源性内皮细胞生长因子(PD-ECGF)和人血管生成素-1(Ang-1),这些因素刺激内皮扩散、迁移和管型形成。随后,巨噬细胞和单核细胞释放大量血管生成因子,包括PDGF、VEGF、Ang-1、TGF-α、bFGF、白细胞介素-8(IL-8)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)。受损组织基质的蛋白酶进一步释放血管生成刺激器,直接刺激血管形成,尤其是VEGF 和bFGF 活性的增强。在受伤后几小时内,伤口中的大部分嗜中性粒细胞也会通过毛细血管的内皮细胞壁迁移,导致细胞因子如白细胞介素-1b(IL-1b)、TNF-α 和干扰素-g(IFN-g)在伤口部位被激活,表达各种粘附分子,从而进一步促进伤口止血。据研究表明,组织受损后的缺氧环境导致内皮细胞释放的一氧化碳(CO)也是血管增殖的重要驱动力。在血管生成进一步稳定后,随着组织缺氧和炎症反应的恢复,伤口的生长因子水平也迅速下降,血管的生成抑制开始[2]。

    1.2 炎症反应阶段 该阶段以聚集的血小板脱颗粒和纤维蛋白凝块的形成为开端。当创伤发生后,脱颗粒化的血小板可以从血液中招募骨髓源性的干细胞、白细胞(特别是中性粒细胞)和纤维细胞进入创口。在此阶段被招募而来的有核细胞中,中性粒细胞充当着“前锋”的角色,最快到达炎症部位。在创伤早期,中性粒细胞不仅能分泌多种趋化因子及炎症介质募集并激活巨噬细胞,而且具有清除坏死组织和细菌的作用 ......