谢龙山 王国福

    癫痫是脑细胞群异常的超同步化放电引起的突发性、暂时性、发作性脑功能紊乱的慢性神经系统疾病,需要长期的药物治疗。抗癫痫药物导致的皮肤型药物不良反应是常见的药物不良反应之一,是与药物剂量无关的副反应综合征,多见于芳香族抗癫痫药物,其临床表现包括轻度斑丘疹、超敏反应综合征(HSS)及Stevens-Johnson 综合征(SJS)或中毒性表皮坏死松解症(TEN)[1]。国内研究显示,服用抗癫痫药物人群中3.61%(137/3793)的患者出现至少一种抗癫痫药物导致的皮疹[2]。皮肤型药物不良反应常导致患者撤药,因此避免其发生是临床治疗过程中的重要问题。目前汉族人群服用抗癫痫药物前筛查人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)基因的临床应用意义尚不清楚。本研究采用前瞻性研究,患者在首次或添加服用抗癫痫药物前筛HLA-A、-B 基因型,根据HLA-A、-B 基因型选择抗癫痫药物,通过统计皮肤型药物不良反应的发生率来探讨HLA 基因筛查在指导抗癫痫药物个体化治疗中的作用。现报告如下。

    1 资料与方法

    1.1 研究对象 选取2018 年2 月～2019 年5 月来佛山市第一人民医院功能神经科就诊的癫痫患者195 例,所有患者均知情同意,本次研究获得医院医学伦理委员会批准。

    1.2 研究方法

    1.2.1 基因组DNA 制备 采集受试者外周静脉血2 ml,置于乙二胺四乙酸二钾(EDTA)抗凝的试管中-4 ℃冰箱保存。使用QIARamp 迷你提试剂盒(Qiagen,Hilden,Germany)从外周血提取基因组DNA。由上海荻硕贝肯生物科技有限公司使用ABI 3730 测序仪(Applied Biosystems,Foster City,CA,USA)进行HLA 基因高分辨率分型测序 ......