冯贻东 冯汉林

    高血压是多种心血管事件的主要诱发因素之一,血压水平与心脑血管疾病发生发展存在密切的因果关系。血压升高与脑卒中、冠心病、心力衰竭、心房颤动等均具有高度相关性,因此,有效的控制血压是预防和减少心血管死亡率的重要干预手段。结合我国以往进行的4 次大型高血压发病率流行病学调查及最新的2012～2015 年流行病学调查,统计结果提示,高血压的发病率持续大幅度走高。见图1。从建国后约为5%发展到2015 年18 岁及以上居民高血压患病粗率为27.9%(标化率23.2%),患病人数比例增加了4～5 倍,且随着我国建国后人口基数的增加,我国高血压患者的规模惊人。并且,根据最新的统计结果显示,高血压发病对性别不敏感,并且年轻化趋势增强。国际高血压标准的更新有可能进一步增加高血压患者的人数；根据流行病学提示高血压的发病原因,随着社会的发展、生活标准的提高、工作节奏的加快、生活与竞争压力的增加、生活行为方式与习惯的改变,可以推测高血压发病率应该会在相当长的时期内保持强劲的增长趋势。高血压的主要危害来源于与其他心血管疾病合并导致的各种心血管事件与相关脏器功能的损害,高血压最终治疗目的是降低心血管事件的发生率。因此高血压的治疗根据综合风险评估后一般采用非药物与药物并举的方式进行。由于高血压基础研究长期进入瓶颈,因此针对于高血压的治疗最直接并且最有效的方式为通过各种手段综合降低血压。从现代针对抗高血压药物的研发与进展观察,世界各国对于抗高血压药物的研发主要集中于直接降压药物的研究。

    1 抗高血压药物研发数量趋势

    现代抗高血压药物研发从20 世纪中叶开始起步,并随着现代生理学与药学的进展,开始进入到高速发展时期,但进入21 世纪后,传统抗高血压药物的发展大幅放缓。

    1.1 已上市药物 目前,已经在全球上市的抗高血压药物数量众多,以传统抗高血压作用机制为主。美国食品药品监督管理局(FDA)代表了新药研发的国际标准与水平,通过梳理FDA 历年批准的抗高血压药物可以看出,常规抗高血压药物的研发高峰期处于20 世纪80～90 年代,在20 年间共批准了40 个抗高血压药物,而在80 年代以前,由于基础医学研究对高血压尚处于积累阶段,是抗高血压药物研发的蓄力期；但在90 年代后,21 世纪常规抗高血压药物逐渐淡出新药研究热点领域(见图2,表1) ......