梁茜 李炜杰 杨希立 王蔚 田平阁

    心肌缺血是心肌细胞氧供需失衡的结果。尽早进行血运重建是减少心肌缺血后损伤最有效的方法,但是会伴随出现心肌缺血/再灌注损伤(ischemia/reperfusion injury,I/R 损伤)。I/R 损伤通过钙超载、细胞凋亡、线粒体损伤、氧自由基生成增加、自噬等机制发挥作用[1]。其中,越多越多的研究表明自噬在I/R 损伤和恢复中起着重要的作用。复方丹参滴丸为现代中药制剂,具有理气止痛、活血化瘀功效。近年来关于丹参滴丸抗I/R 损伤的研究逐渐增多,是首个通过美国食品药品管理局(FDA)Ⅲ期临床试验的中成药。其作用机制也日益受到国内外研究人员的关注。本文主要通过回顾I/R 损伤的机制以及复方丹参滴丸在冠心病尤其是I/R损伤治疗中的分子机制调节作用做文献综述。

    1 I/R 损伤影响以及机制

    1.1 I/R 损伤的影响 I/R 损伤主要体现为以下4 种临床表现。①再灌注性心律失常,多发生在再灌注开始时,常出现加速性室性自主心律、实行心动过速、室颤等现象,但多为一过性的。②心肌顿抑,心肌恢复灌注后处于可逆性心肌收缩功能失调,持续数小时、数天甚至数周。③血液无复流,缺血心肌在冠脉闭塞或狭窄解除后仍未能恢复有效再灌注,微循环血流仍未完全恢复正常的现象。Eeckhout 等[2]根据无复流的特征将其分为3 类：①实验性无复流；②心肌梗死再灌注无复流；③血管造影无复流：常规经皮冠状动脉介入(percutaneouscoronary intervention,PCI)过程中产生的无复流;④微循环障碍,I/R 会引发内皮细胞功能失调进、破坏血管内皮结构进而阻碍了微血管内血液循环。同时,I/R 极易引起微动脉粥样斑块破裂、形成微血栓,进一步加重心肌缺血[3]。

    1.2 I/R 损伤的机制 I/R 的发生机制主要有以下几点。

    1.2.1 产生过多的氧自由基(OFR) OFR 是机体内氧分子还原的中间产物。生理状态下,OFR 可被过氧化氢酶、超氧化物歧化酶(SOD)多种酶清除,减少其对细胞的损伤。当心肌发生I/R 时,OFR 氧化心肌细胞膜中的不饱和脂肪酸,生成脂质过氧化物(LPO)。生物膜脂质过氧化后,可引起细胞膜功能和结构的障碍、膜磷脂成分改变、通透性增加,最终造成心肌细胞功能和结构的损伤 ......