阮锦达 梁惠莹

    缺血性卒中、冠心病、静脉血栓栓塞等血栓栓塞性疾病是最主要的人类致死性病因[1]。作为临床预防和治疗血栓性疾病的基础手段,包括纤溶、抗凝、抗血小板药物在内的预防血栓药物均存在主要和共性的缺陷是具有出血倾向和严重出血危险。降低出血倾向、与病理性血栓形成相关而不影响生理性止血功能的药理学作用靶点是预防血栓基础药理学及新药应用研究的核心和重点。国内研究表明,SV 为来源于Stichopus variegatus 的岩藻糖化糖胺聚糖的解聚后纯化得到的纯品化合物九糖,SV 是选择性内源性凝血因子Xa 抑制剂(IC50=30 nm),Xase 是内源性凝血途径上的最后一个酶学位点,也是多种因素激发的凝血过程的限速位点[2-4],其抑制内源性凝血活性与依诺肝素相当,在等效抗凝血剂量的倍数剂量下,出血倾向显著降低。

    1 选择性内源性凝血因子抑制剂类预防血栓药物研发热点

    1.1 内源性凝血因子Ⅻ、Ⅺ、Ⅸ基因敲除能抵抗病理性血栓 生理性止血与病理性血栓形成存在时间和空间上的差异,生理性止血血栓在血管外周快速形成,而病理血栓则在血管内缓慢形成,理论上,其调节机制也应当有所不同。近年来,关于生理、病理凝血机制差异的基础研究正在取得进展,内源性途径在病理血栓和止血功能中的作用差异受到越来越多的关注[5-8]。缺乏凝血因子Ⅻ人群没有出血倾向,缺乏凝血因子Ⅺ出血倾向轻微,缺乏凝血因子Ⅸ出血倾向明显(如血友病B),临床罕见内源性途径及共同途径凝血因子完全缺乏者 ......