刘德山 陈佃福 张旭

    阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease,AD)是一种常见的、与老化密切相关的神经系统变性疾病,其发病率却逐年升高[1],AD 预期的发病率将达到2001年的300%[2]。迄今已发现多个AD 的致病基因,如APP 基因、早老素基因1(PS1)和早老素基因 2(PS2)等,国际上多个研究团队通过全基因组关联分析(Genome-Wide Association Study,GWAS)发现了一系列散发性AD 的易感基因[3,4],前期研究提示CD2AP 表达水平下降可能参与AD 的发病[5]。目前国内外对CD2AP 在肾脏疾病中的致病机制研究较多,发现其参与多个信号通路并在维持细胞骨架中起着重要作用[6]。近期有国内外研究[7]以及本团队前期的研究均提示CD2AP 参与AD的病理过程,但其在AD 发病中的具体机制仍不清楚。

    突触相关的结构组成主要包括Actin 细胞骨架、突触后致密物质(postsynaptic dentisy,PSD)、谷氨酸受体等神经递质受体和一些信号蛋白分子等。在研究中发现应用全反式维甲酸(all trans retinoic acid,ATRA)干预N2A 细胞后,发现CD2AP 的表达明显升高,N2A 细胞神经突起明显变长,转染过表达CD2AP 后,神经突起显著变长,而转染shRNA 下调CD2AP 的表达水平后,神经突起显著变短,提示CD2AP 在神经元骨架的形成中起着重要作用,提示CD2AP 可能在神经元突触可塑性中起着重要作用 ......