杨国溜 黄建新

    癌症的治疗旨在杀除所有恶性细胞。除了通过常规疗法使肿瘤细胞的体积最小化以外,活化的T 细胞的细胞毒性能力对于根除肿瘤和治愈癌症至关重要。T细胞衰竭或衰老的特征是多种抑制分子水平升高,效应细胞因子产生受损,增殖能力丧失,细胞毒性受损以及包括T-bet 在内的关键转录因子用途改变[1-3]。慢性抗原暴露后会发生T 细胞衰竭,从而无法控制肿瘤扩散。在衰竭阶段过度表达的分子和途径的调控可逆转这种功能障碍状态并增强免疫反应[4,5]。衰老的T细胞是缺乏CD28 并获得CD57 和调节受体表达的晚期分化的记忆。表达CD45RA 而不是CD45RO,都处于细胞周期停滞期,并增强了炎症细胞因子的分泌[6]。研究最多的可作为淋巴细胞活化负调节剂的抑制分子是CD279(PD-1)和CTLA-4(CD152)。天然杀伤细胞受体2B4(CD244),糖蛋白CD160,TIM3,Lag3 和许多其他物质也已显示出对T 细胞活性调节的重要作用[7]。阻断免疫检查点分子在实体癌症的治疗中取得了可喜的成果。然而,针对这些分子在血液系统恶性肿瘤中的研究相对较少[8-10]。最近,关于骨髓瘤患者的程序性死亡受体1(PD-1)表达等免疫检查点的数据已经发表。此外,在体外研究了PD-1 阻断抗体重新激活患病T 细胞的潜力,并证明了该分子是免疫疗法的有前途的候选药物[11]。然而,在体内,这些PD-1 抑制剂似乎仅在骨髓瘤患者中与免疫调节药物联用。多发性骨髓瘤是血液癌症,其特征是恶性浆细胞在骨髓内积累 ......