陈庆状 马艳娇 范仪圻 侯添志 肖晓丹

    AD 主要导致认知和记忆功能进行性衰退[1]。线粒体Aβ 已被证明是AD 发病机制中必不可少的神经毒性物质。AD 患者和APP/PS1 小鼠的线粒体中Aβ的积累会导致线粒体呼吸链活性减弱[2]。ABAD 也称为17β-HSD10,对维持线粒体能量产生的稳定状态起着至关重要的作用。然而,研究发现Aβ 和ABAD 形成的复合物会诱导ABAD 结构异常,从而阻止ABAD与NAD+结合,导致ABAD 无法发挥酶促活性[3]。因此,Aβ-ABAD 复合物可加剧Aβ 诱导的线粒体和神经元功能障碍[4]。HupA 已经被广泛应用于痴呆相关的疾病,是一种具有疾病改善型的AD 治疗药物[5]。HupA 通过减少APP/PS1 小鼠脑内Aβ 与ABAD 复合物的形成而改善脑细胞线粒体功能,从而降低Aβ 诱导的细胞毒性作用[6]。但HupA 是否可进一步改善AD 小鼠的认知和记忆功能尚不得而知。因此,本研究将HupA 腹腔注射6 个月后,观察AD 模型小鼠的认知和记忆功能改变情况,并进一步阐明阻断Aβ-ABAD复合物诱导的线粒体损伤是否在HupA 改善AD 小鼠认知和记忆功能障碍中发挥作用,为拓展HupA 的临床应用提供重要依据。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物 雄性AD(APP/PS1)小鼠,体重20～ 30 g ......