王晓洲 吴仰帆 栾晓军

    2 型糖尿病(T2DM)是一种常见的慢性内分泌代谢性疾病,临床上会导致多种并发症的产生。其中,血管并发症是2 型糖尿病的主要危害之一[1]。然而严格的血糖控制并不能显著降低心血管事件发生的风险,可见其发病机制不仅与血糖相关[2]。胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是进餐后小肠L细胞分泌的一种肠促胰素,通过刺激胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌、减缓胃排空等多种途径参与维持体内血糖稳态[3]。研究表明,GLP-1 受体激动剂利拉鲁肽(Liraglutide)在降糖的同时具有显著的抗炎作用,也可以抑制动脉粥样硬化,通过抗炎、改善氧化应激、改善内皮功能障碍、抑制平滑肌细胞增殖、抗凝及稳定斑块等方面改善心肌损伤及心肌纤维化,达到降低心血管疾病及死亡风险的作用[4]。临床上已经证实,联合使用二甲双胍与利拉鲁肽能够改善2 型糖尿病合并冠心病患者的血脂水平与心功能[5]。左心室舒张功能受损是糖尿病心脏损害的早期征象,早期发现和干预大多数患者可以逆转恢复,因此,加强早期无症状的左心室舒张功能评估至关重要,目前为止,还没有利拉鲁肽对于糖尿病患者左心室舒张功能影响的临床研究。本研究拟通过随机临床实验探究联合使用二甲双胍与利拉鲁肽能否在早期改善2 型糖尿病患者左心室舒张功能,并分析血脂、血糖与炎症因子水平的改善与该联合治疗方案心保护作用的相关性。现报告如下。

    1 资料与方法

    1.1一般资料 选择2018 年8 月～2019 年8 月于佛山市第一人民医院内分泌科住院的2 型糖尿病患者98 例,符合糖尿病[世界卫生组织(WHO),1999]的诊断标准。其中,男56 例,女42 例,平均年龄54.25 岁。将患者随机分为二甲双胍+利拉鲁肽组和二甲双胍+甘精胰岛素组,每组49 例。

    1.2纳入及排除标准

    1.2.1纳入标准 ①年龄18～70 岁；②使用稳定剂量二甲双胍治疗>3 个月；③HbA1c 7.0%～10.0%；④筛选前至少12 周内体重无明显变化；⑤超声心动图检查显示左心室射血分数(LVEF)>50%；⑥同意在整个研究过程中继续保持以往的饮食和运动习惯,治疗期间未使用他汀类降脂药和血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)降压药物；⑦自愿签署书面知情同意书,并能遵守研究要求。

    1.2.2排除标准 ①1 型糖尿病、特殊类型糖尿病；②有显著临床意义的糖尿病慢性并发症,如增殖性视网膜病变；③曾患或现患缺血性心脑血管病或周围血管疾病者；④在筛选前最近12 周内,收缩压>160 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)和(或)舒张压>100 mm Hg；⑤有胰腺或甲状腺疾病史；⑥2 型糖尿病合并妊娠者 ......