钟健生 张金丽 张星 于晓阳 佃林萍

    白血病是一种造血干细胞出现病变的恶性肿瘤,儿童和青少年人群多见[1]。临床治疗常以放疗、化疗、免疫治疗、靶向治疗以及骨髓移植等为主,预后和生存率均有了很大提升,但是仍有患者产生多药耐药性[2]。而腺苷三磷酸(ATP)结合盒式蛋白(ABC) 超家族在多药耐药的形成过程当中扮演着重要的角色,如ABCB1,是位于第7号染色体上由ABCB1基因所编码的糖蛋白。研究证实,ABCB1在耐药白血病细胞中存在过表达。Ceritinib是美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗非小细胞肺癌的选择性第二代间变性淋巴瘤激酶(ALK)抑制剂[3]。研究提示[4],Ceritinib对多药耐药ABCB1表达的实体肿瘤细胞体内体外都有很好的逆转耐药活性。本研究拟通过动物实验、细胞株及体外实验观察Ceritinib是否增强ABCB1过表达白血病细胞化疗药物的疗效,现报告如下。

    1 材料与方法

    1.1材料 主要材料包括阿霉素、紫杉醇、顺铂、维拉帕米、四甲基偶氮唑蓝(MTT)、二甲基亚砜(DMSO)(美国Sigma company)；Ceritinib(美国Selleck Chemical公司)；细胞株：K562/adr细胞,K562细胞；北京维通利华公司培养5～6周龄的BALA/c-nu雌性裸鼠；流式细胞仪(美国Beckman Coulter公司)、酶标仪(Model 550)(美国Bio-Rad公司)、Forma 3Ⅲ CO2水套培养箱(美国Thermo公司)等 ......