刘霁萱 刘姝玮

    急性髓系白血病(acute myelogenous leukemia,AML)以原始髓系祖细胞恶性增殖为主要特征,不能进一步分化成体内正常成熟白细胞。作为一种常见的血液恶性肿瘤,AML 患者占急性白血病患者的70%,是国内十大恶性高发肿瘤之一,发病率为3.4/10 万[1]。据流行病统计可获得的数据,截止到2020年,美国AML 新增确诊病例预计将达到19940例[2]。在如今的临床治疗方案中,对AML 主要采取“诱导治疗+巩固治疗”的联合疗法,即在诱导期采用化学疗法抑制异常增殖的白细胞,采取造血细胞移植(allo-HCT)后,辅助化疗等手段降低AML 的复发[3]。但传统的化疗手段对于AML 患者效果并不理想,而allo-HCT 虽然能有效提高治愈率,但复发率也较高。单克隆抗体作为新兴有效的免疫治疗手段,在新的时期显示出对AML 独特的治疗前景。

    1 单克隆抗体技术概述与应用

    1.1 单克隆抗体的基本技术 抗体是具有由4 条多肽链通过二硫键而相互连接形成的基本结构,其中高变区的氨基酸序列决定了抗体的特异性[4]。当运用适当技术制备并培养特定B 细胞时,可分泌产生只针对靶点抗原且高度一致的特异性抗体,这种能高效发挥免疫作用的诱导抗体即为单克隆抗体。根据对疾病治疗的性质,单克隆抗体药物可分为预防性单抗和治疗性单抗两大类。预防性单抗可以用于防治因病毒感染所导致的流感、感染等疾病。而在对癌症的免疫治疗中,治疗性单抗技术运用在患者体内,通过诱导抗体依赖性细胞毒性 (ADCC)、促进肿瘤抗原靶向抗体的交叉呈递或触发独特型网络等关键机制,刺激宿主肿瘤抗原特异性免疫反应,诱导癌细胞凋亡或被吞噬细胞清除[5]。

    在当前的研究中,使用杂交技术生成单克隆抗体是一种基本且标准的应用手段。首先要用特定抗原对动物进行适当的免疫,其次将动物体内制备的B 淋巴细胞与骨髓瘤细胞进行细胞融合,生成杂交瘤细胞,最终培养、选择并提取所需的单抗[6]。虽然杂交瘤技术是极具开创性的,但是传统的小鼠衍生单抗治疗效果有限。因此当前的DNA 编码或mRNA 编码的单抗设计方案,抗体噬菌体显示库的开发,立体特异性靶向以及单抗所衍生出的双特异性抗体等新兴技术和平台,更加促进单抗技术的发展和成熟[7-11]。

    1.2 单克隆抗体技术在癌症中的研究进展 从1975年首次提出单克隆抗体的概念起,单抗被认为在癌症的免疫治疗中具有独特的治疗前景 ......