杨华 朱知梅

    NHL 及MM 是常见的两种恶性血液病,治疗方案包括化疗、自体造血干细胞移植以及移植后维持治疗等[1]。近年来这两种疾病的发病率逐年增高,而自体造血干细胞移植能够延长患者的生存期。但这些患者在自体造血干细胞移植前,往往需要经历多周期的化疗,有的患者还需要放疗,从而造成造血干细胞受损,无法完成造血干细胞动员,导致采集失败。普通G-CSF动员不能成功后,化疗联合G-CSF 有可能动员成功,但是化疗后容易发生粒缺发热,导致感染,或者错过动员采集时机,而造成采集失败。据报道全球每年动员失败的患者达5000～10000 例,这些患者都失去了自体造血干细胞移植的机会[2]。文献报道,在MM 患者中动员出造血干细胞 < 4.0×106个/kg 自体造血干细胞移植后总生存(OS)及无进展生存(PFS)明显缩短[3]。因此临床上迫切需要一种强而有效且安全性高的造血干细胞动员剂,以确保动员出足够数量的CD34+造血干细胞,保证自体造血干细胞移植顺利进行。普乐沙福是一种小分子趋化因子受体CXCR4 阻断剂,中文化学名称为1,1'-[1,4-亚苯基双(亚甲基)]-双-1,4,8,11-四氮环十四烷[4],分子式：C28H54N8。化学结构式：见图1。2008 年在欧盟获准上市,2009 年由美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市,2018 年12 月在中国上市,用于NHL 和MM 动员失败患者的造血干细胞动员。

    图1 普乐沙福的结构式

    1 作用机制

    普乐沙福是一种小分子趋化因子受体CXCR4阻断剂,并阻断其同源配体基质细胞衍生因子-1α(SDF-1α)的结合[1-5]。SDF-1α 和CXCR4 被认为在人造血干细胞(HSCs)的移植和归巢到骨髓腔中起作用。一旦进入骨髓,造血干细胞通过CXCR4 分子可以锚定这些细胞到骨髓基质,直接通过SDF-1α 或诱导其他粘附分子,将造血干细胞定植在骨髓龛中。普乐沙福阻断CXCR4 与SDF-1α 结合后,驱动CD34+细胞向外周血中释放,造成循环中含有造血祖细胞的白细胞增多和升高 ......