陈祥梅 王涛

    脓毒症的是机体对感染的反应失调而导致危及生命的器官功能障碍，死亡率高达20%[1]，脓毒症的根本发病机制尚未明了，涉及到复杂的全身炎症网络效应、基因多态性、免疫功能障碍、凝血功能异常、组织损伤以及宿主对不同感染病原微生物及其毒素的异常反应等多个方面。病原菌脂质(PL)入侵体内后会触发炎症反应，同时，机体不断清除循环中的 PL 来减轻炎症反应PL 触发炎症反应。血浆低密度脂蛋白(LDL)在PL 清除中期关键作用，PL 的体内清除机制既是机体从脓毒症中恢复的最主要机制，又是当前脓毒症研究的重要靶点[2]。前蛋白转化酶(PCSK)家族的成员前蛋白转化酶枯草溶菌素9(proprorein convertase subtilisinkexin type 9，PCSK9)具有靶向LDLR 进行降解的特殊功能[3，4]。临床试验表明PCSK9 能够通过降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平有效和安全地预防心血管事件。PCSK9 蛋白主要在肝细胞中表达，在肠、肾、中枢神经系统也有低水平的表达。虽然PCSK9 通过调节肝脏LDLR 的表达来调节胆固醇代谢，但体外和体内的研究表明，PCSK9 还参与了其他多种生理过程。本文将PCSK9 在不同系统的病理生理作用以及对脓毒症作用作了综述。

    1 PCSK9 的发现

    2001年，PCSK9 首次在小脑神经元凋亡的研究中被发现，命名为神经细胞凋亡调节转化酶1(NARC-1)[5]。PCSK9 基因位于1 号染色体p32 位点，编码含692 个氨基酸的丝氨酸蛋白酶[6]。PCSK9 蛋白主要在肝细胞表达，在肠、肾、中枢神经系统也有低水平的表达。PCSK9 的转录主要由固醇调节元件结合蛋白-2(sterol regulatory element binding protein-2，SREBP-2)和肝细胞核因子1α(HNF1α)转录因子调节。

    2 PCSK9 在各个系统中的作用

    2.1 PCSK9 与心血管系统 有研究发现，PCSK 家族的成员可将未成熟的前蛋白如前激素、细胞因子和膜结合蛋白切割并转化为它们的生物活性形式，从而维持体内平衡，PCSK9 最初被认为具有其他PCSK 家族成员相似的酶功能，但后来发现PCSK9 具有靶向LDLR 进行降解的特殊功能[7]。PCSK9 在LDL-C 代谢过程中扮演重要角色。LDL-C 和LDLR 结合后通过网格蛋白包被的囊泡内化进入肝细胞。LDL-C 则在溶酶体中被降解，而LDLR 重新循环回细胞膜上结合血液中游离的LDL-C ......