康芦 肖继 王德明

    脓毒症是一种因感染导致的全身性炎症反应综合征,也是导致危重症患者死亡主要原因之一,有数据分析,我国每年新发脓毒症患者约有300 万例,其中发生死亡患者占1/3[1]。当前在脓毒症患者的治疗方面还未取得有效突破,因患者病理、生理均与机体高度复杂、且整合性应答反应有关,如多种细胞、炎症因子以及凝血系统被激活,可累及多个重要器官,危害程度极大,因此如何保障脓毒症患者生命健康和生活质量是临床的重要课题。右美托咪定则是一种选择性与特异性极高的α2肾上腺素受体激动剂,应用后能够显著降低机体中枢交感神经关于兴奋性递质的释放程度,可镇静、镇痛以及抗焦虑,且不会引发呼吸抵制。蓝斑核已经确认是右美托咪定应用后能够发挥抗焦虑以及镇静效果的重要成分,右美托咪定能够让蓝斑核当中的α2肾上腺素受体进入兴奋状态,降低交感活性,因此产生的催眠、镇静效果,具有剂量依赖的特性,因此其镇静效果不同于其他镇静类型药物,具有自然催眠的效果[2]。在脓毒症治疗方案中镇静药物的选择有严格要求,合理的镇静药物能够降低患者耗氧量,缓解机体应激反应,而右美托咪定除了具备理想的镇静效果外,还不会对机体造成呼吸抑制反应,受到临床医生的青睐。近几年,多项研究发现,右美托咪可对多个脏器发挥保护与抗炎作用,其发生机制可能与阻断胆碱能抗炎通路从而降低末梢神经对乙酰胆碱释放速度,控制内源性炎症因子浓度之间存在联系[3]。脓毒症患者应用右美托咪定能够一定程度保护机体脏器功能的正常运转,对此进行系统深入的分析有利于临床用药选择。基于此,本文对右美托咪定对脓毒症患者肝肺等重要器官的保护作用分析如下。

    1 右美托咪定概述

    右美托咪定为咪唑类衍生物,该药物快速分布相半衰期时间约为6 min,而消除半衰期时间约为2 h,静脉用药之后药代动力学与三方室模型相复合,和α2肾上腺素受体结合能力高于可乐定,约为8 倍,针对中枢神经系统当中各个区域的α2肾上腺素受体都有着突出的激动效果,以达到生理上的镇静镇痛、抗焦虑效果,还可阻断交感神经的兴奋状态,在很长一段时间右美托咪定都被用于外科手术、ICU 患者在接受气管插管或者机械通气操作时的镇静方案。于2018 年始临床学者对于右美托咪定能够被应用于酒精成瘾或者阿片类成瘾患者的戒断治疗辅助价值保持肯定,同时也已经确认了采取低剂量右美托咪定便可以针对高龄非心脏手术患者的术后认知功能障碍产生良好的预防效果。

    右美托咪定能够直接在机体脑干延髓、蓝斑发挥作用,强化副交感神经的兴奋程度,同时还能够在一定程度降低脓毒症患者机体白细胞介素(IL)-1、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)炎症因子浓度,达到改善预后的效果 ......