刘艳红 邓霞飞 唐维 刘红华 方智 张茜 刘澍秾 郭峰

    盐酸缬更昔洛韦是瑞士罗氏公司研发的口服抗巨细胞病毒感染药物,2001 年5 月经美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市。适用于治疗成人获得性免疫缺陷综合征(AIDS)患者的巨细胞病毒(CMV)视网膜炎；预防存在CMV 感染风险的实体器官移植患者的CMV感染[1-3]。盐酸缬更昔洛韦是更昔洛韦的L-单缬氨酸酯,是更昔洛韦的前药,提高了更昔洛韦的生物利用度近10 倍,故缬更昔洛韦片剂较注射用更昔洛韦优势明显。该化合物在生物药剂学分类上属于生物药剂学分类系统(BCS)Ⅲ类,其在水溶液中的溶解度具有pH 依赖性,随pH 升高溶解度下降,在pH 4～6 范围内溶解度>200 mg/ml,25℃且pH 7.0 时溶解度降至70 mg/ml,pH<3.8 时稳定性最好。片剂长期储存过程中,易出现片子松散的情况,且有关物质明显增加[4-7]。本研究采用USP 40 版药典相关方法对不同批次盐酸缬更昔洛韦片万赛维的相关质量指标进行测定,分析不同批次检验指标是否存在差异,为临床安全用药提供依据。

    1 仪器与试剂

    1.1 仪器 高效液相色谱仪(型号Waters e2695、2489UV/VIS 检测器,Waters 公司),溶出试验仪(富科思FADT-1202RC 自动溶出仪、FADT-1202QY 自动取样仪组成)。

    1.2 试剂 盐酸缬更昔洛韦(外购,纯度为99.6%),万赛维(外购,罗氏公司),甲醇(色谱纯,默克公司),盐酸(分析纯,国药集团),三氟乙酸(色谱纯,TEDIA公司)。

    2 方法

    2.1 含量测定方法 含量测定采用高效液相色谱法(HPLC 法)。

    2.1.1 色谱柱 苯基硅烷键合胶为填充剂；流动相：0.25%三乙胺溶液(取三乙胺2.5 ml,加水800 ml,用三氟乙酸调节pH至3,加水稀释至1000 ml)-甲醇(93∶7)；流速：1.0 ml/min；检测波长：254 nm；柱温30℃；进样量：50 μl ......