庄伟霞 陈莉 王谋锋 江丽 余慧玲

    沙利度胺波折的药物发展史源于药物本身独特的结构和仍在探索的药理效应。从臭名昭著的致畸剂到免疫调节剂、抗炎药物等的华丽转身,沙利度胺显示了强大而多效的药理效应。本文以CNKI 为数据库,搜索1995～2021 年所有有关“沙利度胺、抗肿瘤”词条的研究性文献,排除综述、会议文章、论著、共识、Meta 分析、同一项目组相似研究论文等,最终获取82 篇高质量基础研究性论文。根据获取的文章数据,在中国有关于沙利度胺抗肿瘤机制的研究在2008 年和2011 年达到高峰,分别为12 篇、11 篇。见图1。聚焦领域前五分别是血液系统肿瘤、肝癌、肺癌、妇科肿瘤、胃癌。见图2。本研究以沙利度胺在不同部位肿瘤的基础研究为线索,分析并探寻其抗肿瘤可能的各种路径和机制,以期为后续研究提供理论依据。

    图1 沙利度胺在中国的抗肿瘤作用机制研究

    图2 不同部位机理研究的占比

    1 血液系统肿瘤

    骨髓增殖性肿瘤、多发性骨髓瘤、白血病、骨髓增生异常综合征等都是较为经常碰到的血液系统肿瘤。肿瘤细胞增殖与生长或许与Notch 信号传导途径参与有关联,杨啊晶[1]模拟骨髓微环境,通过实验发现左旋沙利度胺对骨髓瘤U266 细胞的生长具有抑制作用,也会使其凋亡,在这种情况下,Notch 基因表达处于上调状态。而人骨髓成纤维样基质细胞(human bone marrow fibroblastoid stromal cell line,HFCL)也抑制细胞生长,但对凋亡和Notch 不影响。说明Notch 信号传导在不同细胞类型表现是有差异的。在抑制U266细胞增殖过程,Notch 基因表达增加说明Notch 信号传导对凋亡有促进作用,进一步证实沙利度胺的抗肿瘤作用 ......