李莉 蔡广创 朱从敬

    β-内酰胺类抗菌药物是临床应用最为广泛的一类抗感染药,其化学结构中含有β-内酰胺环。根据β-内酰胺环是否连接有其他杂环以及所连接杂环的化学结构差异又可分为青霉素类(penicillins)、头孢菌素类(cephalosporins)、碳青霉烯类(carbapenems)、头霉素(cephamycins)和氧头孢烯类(oxacephems)、单环β-内酰胺类(monobactams)以及β-内酰胺酶(ESBL)抑制剂(β-lactamase inhibitors)[1]。β-内酰胺类抗菌药物抗菌活性强、毒性低、构效关系明确、品种多、抗菌范围广、临床疗效较好,其通过共价键与细胞壁合成有关的青霉素结合蛋白(PBPs)结合而抑制细菌细胞壁的合成,且选择性好,是最重要的一类抗感染药[2]。维生素K 是一种促进凝血因子活性的促凝血药,又称凝血维生素。维生素K 的主要生理功能在于参与凝血作用,生理情况下肠道细菌如肠道双歧杆菌、乳酸杆菌及大肠杆菌等产生维生素K,能够被人体直接吸收利用,满足人体生长发育和生命维持的需要[3]。在肝脏内维生素K 能促进凝血因子Ⅱ(凝血酶原)、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ等合成,并使凝血酶原转变成凝血酶,后者能促使纤维蛋白原转变成纤维蛋白,加速血液凝固[4]。在促进凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ合成及凝血酶原转变为凝血酶的过程中维生素K 作为羧化酶的辅酶参与下,使凝血因子前体异常蛋白质肽链中的谷氨酸残基γ-羧化,转变为正常凝血酶原的γ-羟基谷氨酸残基,羧化后的谷氨酸残基能与血液中的Ca2+结合,进而才能与血小板磷脂结合呈现活性,使凝血酶原转变成凝血酶,后者能促使纤维蛋白原转变成纤维蛋白,加速血液凝固[5,6]。缺乏维生素K 则生成异常的凝血酶原,由此衍生的凝血酶只有正常活性的1%～2%,所以维生素K缺乏引起凝血机制障碍、凝血时间延长,易导致出血[7]。维生素K 缺乏易导致健康营养性疾病,是引起儿童出血性疾病的重要因素之一,致残率及死亡率高。维生素K 的合成有赖于肠道正常菌群的参与,而抗生素在控制感染性疾病的治疗中一直居于重要地位,相关研究[8]表明,抗生素诱发产生的肠道菌群失调,即抗生素相关性腹泻,可影响维生素K 的合成、吸收及代谢,但目前尚缺乏关于β 内酰胺类抗生素对呼吸道感染性疾病儿童维生素K 水平的影响研究,且引起儿童出血性疾病的确切维生素K 含量尚无统一定论,而这又关系到外源性维生素K 的干预治疗时间,因此明确β-内酰胺类抗生素对呼吸道感染性疾病儿童维生素K 水平的影响及其与维生素K 相关性凝血因子水平变化的关系,有利于早期评估患儿的潜在出血风险,为维生素K 缺乏性出血的防治手段提供病理机制及理论基础,将有助于儿童出血性疾病的救治工作,改善预后,提高人口质量 ......