蒋骞 张雅坤 侯维 赵妍丽 贾婷婷

    非小细胞肺癌(NSCLC)约占所有肺癌的80%,是肺癌病理诊断中最普遍的组织学类型。这个病理类型可进一步分为两个主要亚型,即：腺癌(LUAD)和鳞状细胞癌(LUSC)[1]。手术、放化疗是NSCLC 主要治疗手段,虽然相关分子靶向和免疫治疗取得了进展,但晚期NSCLC 患者的预后仍然很差[2]。因此,研究NSCLC演进的潜在分子机制,为治疗寻找更多有效靶点具有重要的临床意义。

    肿瘤干细胞也称为肿瘤起始细胞(TICs),一直被认为是肿瘤难以消除的主要原因[3]。目前的治疗只针对大多数肿瘤细胞,而不能根除TICs,所以残留的TICs可导致治疗后肿瘤复发[4]。包括利用细胞表面标记物CD133 在内的几种方法已经被用来识别肺癌中的TICs[5]。在过去的几年中,乙醛脱氢酶1(ALDH1)+癌细胞由于其在自我更新、增殖和体内肿瘤形成方面的潜在能力而被定性为TICs[6]。研究TICs 的分子调控异常有助于进一步了解肺肿瘤生物学。更重要的是,研究TICs 相关的分子机制可能为寻找NSCLC 的治疗靶点提供依据。

    环状RNA(circRNA)为具有闭环的非编码RNA 的一种亚型,与传统的线性RNA 明显不同[7]。在人类肿瘤发生发展中,circRNA 的多种调控作用(包括作为分子海绵吸附miRNA 或蛋白、编码多肽等)已引起人们广泛关注[8]。相关研究例如：环状RNA hsa_cic_0052112 通过吸附miR-125a-5p 促进乳腺癌细胞转移[9],环状RNA hsa_circ_0001313 与结肠癌细胞的放射敏感性有关[10],环状RNA hsa_circ_0000144 通过靶向miR-217/RUNX2 轴调节膀胱癌的进展[11]。此外,越来越多的证据也证实了circRNA 在NSCLC 进展中的关键作用。例如：环状RNA hsa_circ_0078767 通过吸附miR-330-3p 调节RASSF1A 的表达,从而影响NSCLC 的进 展[12] ......