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    全球眼部疾病患者有数百万人,大多数患者会因为不可逆转的失明而导致生活质量下降。预计到2050 年,患有眼部疾病的人数会激增至现有人数的一倍左右。据统计,眼科用药的市场高达数百亿美元,近年来,人们对眼部疾病的发病机制和遗传学的了解进一步加深。眼科抗体类、多肽类生物制药及新的药物传递系统行业展现出了强劲的发展势头。与眼科小分子类药物相比,抗体类药物有其高效、低毒及药物间相互作用小等独特优势,但其也面临着抗体结构复杂性、降解,药物的循环、分布等的严峻挑战[1]。本研究总结眼用抗体类药物的研究现状和未来发展趋势,为我国眼用抗体类药物的发展提供参考。

    1 眼部用药背景

    1.1 眼部疾病 常见的眼部疾病有玻璃体类、视网膜类、眼视光学类、视神经病变等多种疾病,临床试验常涉及的病种有黄斑变性、黄斑水肿、白内障、青光眼、干眼症、近视等[2]。发病原因可能是错误的用眼习惯、年龄因素或遗传因素等。

    1.2 眼部给药屏障 由于眼部特殊的构造及其生理机能,使得眼部给药屏障(主要是指血眼屏障)成为眼部用药不可跨越的门槛。眼睛角膜、结膜、虹膜睫状肌和视网膜均有屏障,阻碍药物在眼部的递送,直接或间接地降低眼部用药的生物利用度[3]。药物的理化特性和给药方式也会影响药物的渗透性和生物利用度。传统滴眼液生物利用度较差,只有<5%的药物可以进入眼睛内部[4]。而针对眼球后段的药物局部应用具有较大的挑战性,通常只能通过玻璃体腔注射,患者的顺应性较差。因此,药物设计应充分考虑眼部的解剖生理学屏障,结合药物的分子设计及理化特性,选择合适的药物递送方式。

    1.3 眼部给药剂型及给药途径 为实现针对特定眼组织的治疗、预防或缓解病痛,眼科制剂分为眼表灌注、眼内注射、眼周给药或与眼科设备一起使用等多种类型。眼科制剂的最新进展使得医生可以为目标眼病选择合适的剂型。先进眼科给药系统的设计可以实现持续给药,减少给药频率,提高眼睛的生物利用度,改善或延长药物在眼部停留时间具有挑战性。目前,眼用制剂在眼部的停留时间从滴眼液的几秒钟到植入眼内设备的数月不等。

    眼表直接给药的最大优点是通透性好、药物停留时间长、给药简单、给药频率低、毒性较低、角膜前损失小、刺激或视力模糊等副作用小,以及流变学性质较合适等,眼表给药的传统剂型主要有滴眼液、眼用软膏、眼用粉末、眼用混悬液、眼用乳剂、眼用凝胶[4]、眼用膜剂及治疗用眼镜等 ......