郑春肖 王伟

    ICU 患者最常感染传染性真菌,常见病菌代表为丝状真菌、酵母样真菌、念珠菌等,若ICU 患者出现侵袭性真菌病,则可能导致死亡,该类病症死亡率高达60%[1]。伏立康唑是一种三唑类真菌药物,抗菌剂种类繁多,生物利用率高达96%,抗菌效应较高,进入体内后分布较宽,能够渗透到血脑屏障,组织密度高,主要为感染性ICU 患者对抗感染性病原体和传染性疾病药物[2]。值得注意是,多项研究表明,该药物的药物动力学是非线性的,并且其血浆药物浓度被低蛋白血症、肝脏P450 同工酶CYP2C19 基因多态性等原因制约,导致个体间血浆药物密度显著差异,血浆药物密度作用和治疗效果可能会有很大差异[3]。TDM 是药动力学及药效学理论的引导,应用电子计算机手段,用于测量药物浓度或其在体液中代谢效应,用于调整和评估临床治疗方案,与传统经验模型相比,最大限度地提高药物疗效,避免不良反应,实现个体化用药,使临床药物使用更安全、更可靠[4]。基于此,本次研究选取本院54 例ICU 患者使用该药物进行抗真菌治疗,并分组采用TDM,观察其疗效,报告如下。

    1 资料与方法

    1.1 一般资料 选取2021 年1 月～2022 年1 月到院进行抗真菌治疗的54 例ICU 患者,随机分为对照组和观察组,每组27 例。对照组男17 例,女10 例；年龄20～74 岁,平均年龄(47.00±9.93)岁。观察组男11 例,女16 例；年龄21～74 岁,平均年龄(47.50±8.90)岁。两组一般资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。纳入标准：存在侵袭性真菌感染疾病；年龄≥18 岁。排除标准：妊娠状态；对本次所用药物过敏或真菌药敏实验提示耐药,此外服用可能干扰本次所用药物浓度测定的药物；ICU 住院时间<14 d。

    1.2 方法 所有患者使用伏立康唑(四川美大康华康药业有限公司,国药准字H20080787,规格：50 mg×8 粒)治疗,对照组使用方法：第1 天剂量为400 mg,p.o.；第2 天剂量为200 mg,p.o.。观察组在用药期间定期TDM 观察药物浓度,按照检测结果对药物剂量实施调整,治疗期间至少检测1 次；调整原则为若药物浓度<1 mg/ml,则表明为低效治疗,剂量应当在原用量基础上调50%,例如原剂量为200 mg,q.d.,则可将药物量增加到300 mg,q.d.；若药物浓度在1～4 mg/ml,则表明为有效治疗,可维持原剂量；若药物浓度>4 mg/ml,则被视为过度用药,需停止使用药物1～3 d,之后再在原维持剂量上继续给药 ......