童玮皓

    小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)为临床多见的恶性肿瘤[1],约70%新诊断病例在首次确诊时已处于广泛期[2]。针对广泛期小细胞肺癌(extensive stage small cell lung cancer,ES-SCLC)传统采用依托泊苷/铂类化疗方法进行治疗,但大多数患者复发迅速。相关研究显示,患者中位无进展生存期(progression-free survival,PFS)<6 个月,平均总生存期(overall survival,OS)仅有10 个月余[3],2 年的生存速率<5%,5 年的生存速率甚至只有2%[4],预后差。在近年的ES-SCLC治疗研究中,化疗联合免疫检查点抑制(immune checkpoints inhibitors,ICIs),正在逐渐成为新的SCLC 治疗标准。其中抗CTLA -4 药物和抗程序性细胞死亡配体-1(programmed deathligand-1,PD-L1)药物是最具优势和应用最广泛的免疫药物[5],ICIs 与相应的PD-L1或CTLA-4 位点结合可抑制免疫,增强共刺激信号,激活效应T 细胞,增强抗肿瘤免疫应答[6]。针对其余靶点的一些药物也有部分突破,例如抗肿瘤血管生成药安罗替尼(anlotinib),RNA 聚合酶Ⅱ抑制剂芦比替定(lurbinectedin)的试验结果有显著获益[7,8],这几类新兴的药物为SCLC 的治疗打开了新的道路。本文将从免疫治疗药物、新兴靶向治疗药物两方面,对SCLC 治疗进展进行综合介绍。

    1 免疫治疗药物

    1.1 PD-L1 抑制剂

    1.1.1 阿替利珠单抗 阿替利珠单抗(atezolizumab),为PD-L1 抑制剂。Horn 等[9]进行了称为Impower 133的著名双盲Ⅲ期临床试验(n=403),研究了阿替利珠单抗+卡铂+依托泊苷综合治疗方案对首次ES-SCLC治疗患者的治疗效果。阿替利珠单抗组的中位OS[12.3 个月,95%CI=(10.8,15.9)]对比安慰剂组[10.3 个月,95%CI=(9.3,11.3)]延长2 个月。阿替利珠单抗组的1 年总生存率51.7%高于安慰剂组的38.2%,且中位PFS[5.2 个月,95%CI=(4.4,5.6)]长于安慰剂组的[4.3 个月,95%CI=(4.2,4.5)]。日本亚组发现对于亚洲ES-SCLC 患者该方案疗效接近[10] ......