徐杰 周永富 邓小敏 黄小雁 刘红梅

    骨质疏松症(osteoporosis, OP)是一种由于骨代谢动态失衡导致的全身性骼疾病, 在如年龄、性别、疾病等多种因素作用下使骨量减少, 导致骨微观结构失稳,使骨骼脆性增大, 导致骨折分险大大增高[1]。作为一种中老年多性疾病, OP 主要分为两大类:包括绝经后和老年性的原发性OP；包括内分泌、代谢性和药物性的继发性OP[2]。伴随着我国正式步入深度老龄化社会, 其老年人口的不断增大导致各种类型的OP 患者数目逐年暴增, 预计到2050 年, 我国老龄妇女骨质疏松发病率高达50%～70%[3], 患病人数每年新增达599 万,其治疗、护理及康复等需求将给个人和社会带来沉重的经济负担[4]。故对于防治OP 需求迫切, 亟待解决。

    褪黑素, 即N-乙酰基-5-甲氧基色胺, 是色氨酸经过羟化和脱羧反应转化为血清素, 血清素在芳烷基胺-N-乙酰基转移酶(AANAT)和羟吲哚-O-甲基转移酶(HIOMT)共同催化下, 以N-乙酰基-5-羟色胺为中间产物, 最终转化产生的一类吲哚类激素[5]。其具有亲水及亲脂性, 可越过血脑屏障, 广泛存在于各类生物体中。人类褪黑素主要由松果体产生, 也可在胃肠道、骨髓、卵巢、视网膜、皮肤、淋巴细胞、巨噬细胞等其他组织中代谢合成[6]。褪黑素的合成和分泌由于受到下丘脑视交叉上核(suprachiasmatic nucleus,SCN)对光线的反应影响具有昼夜节律性, 黑暗可促进褪黑素的合成与分泌, 而光照对其具有抑制作用[7]。但其既往研究发现褪黑素除具有调节睡眠外, 还具有抗炎、抗氧化、抗骨质疏松、抑制肿瘤等作用[8]。尤其是通过调节骨代谢平衡来防治OP 方面, 相比于降钙素、维生素、钙剂、磷酸盐抑制骨流失等传统治疗OP 药物[9], 褪黑素具有生成迅速、促进成骨快、安全性高、副作用少等特点, 作为一种潜在治疗OP 的药物[10], 成为研究热点。鉴于此, 本文就近年来褪黑素在防治OP 的机制与应用研究方面进行综述, 以期对褪黑素防治OP 的基础与临床应用研究上予以借鉴与提供理论支持。

    1 褪黑素对于骨代谢平衡的影响

    OP 的发病机制目前争论较大, 但目前主流研究认为其发病机制为骨代谢失衡。人的骨骼代谢是一个动态变化的过程, 即成骨细胞形成新骨, 经代谢老化后的变性骨细胞又被破骨细胞吞噬, 而后成骨细胞补充新骨。生理状态下, 成骨能力与破骨能力均衡, 维持着正常骨代谢与更新, 但病理状态下, 破骨能力增强, 成骨能力下降, 骨代谢失衡, 导致了OP 发生[11] ......