王淑萍 涂丽丹 胡庆庆 郑春梅 李爱武

    乳腺癌位居全球女性因癌症死亡病因首位, 2020 年全球乳腺癌标化死亡率为13.6/10 万[1]。1990～2019 年中国女性乳腺癌发病和死亡风险呈逐年上升趋势[2],严重危害妇女的身心健康, 也给家庭和社会带来沉重的疾病负担。人表皮生长因子受体(human epidermal growth factor receptor, HER)2 由致癌基因ErbB2 编码[3],20%～30%的乳腺癌患者显示HER2 基因扩增和过表达, 其阳性表达是乳腺癌预后不良的指征。HER2 阳性乳腺癌侵袭性强, 患者预后较差, 有效的抗HER2 靶向治疗成为改善患者预后的重要手段[4]。奈拉替尼是一种口服的小分子酪氨酸激酶抑制剂, 2017 年7 月获美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration,FDA)批准上市, 并于2020 年4 月在中国批准上市。2021 年中国乳腺癌诊治指南与规范推荐[5], 对已完成曲妥珠单抗治疗且存在复发风险的HER2 阳性乳腺癌患者, 可考虑给予1 年奈拉替尼强化治疗。奈拉替尼的作用机制为通过抑制HER1、HER2 和HER4 受体磷酸化, 还可阻断PI3K/Akt 和Ras/Raf/MEK/ERK[6]途径的下游信号传导发挥抗肿瘤活性。因奈拉替尼上市时间短, 其安全性数据源于临床试验研究, 目前尚无上市后基于大数据的不良事件信号的系统性研究。本文通过提取美国FDA 不良事件报告系统(FDA adverse event reporting system, FAERS)中药品不良事件(adverse drug events, ADE)报告数据, 利用比例失衡法中的报告比值比(reporting odds ratio, ROR)法和比例报告比值(proportional reporting ratio, PRR)法对奈拉替尼的ADE信号进行挖掘和分析, 预警其潜在的不良反应, 以期规避临床用药风险, 保障患者的用药安全。

    1 资料与方法

    1.1 数据来源 本研究数据基于FAERS 数据库, 其数据来源为报告者自发呈报, 通常每季度更新1 次。因奈拉替尼首次上市时间为2017 年7 月, 故本研究从FAERS 数据库中提取2017 年第3 季度～2022 年第3 季度共21 个季度ASCⅡ原始数据, 将所得资料导入Microsoft Office Access 2019 数据库中, 使用DEMO 数据表去除重复报告, 排除无法判断的ADE 如超说明书用药、使用问题、药品的质量问题等, 共得到ADE背景信号26761299 例 ......