欧阳楚君 卢瑞荣 韦锋 梁灼源 郭静静 冯明亮

    SLE 是一种侵犯全身多个组织器官的自身免疫性疾病[1]。目前由于临床诊疗技术的进步, SLE 患者的生存率得到大大的提高。目前治疗SLE 的主要药物有糖皮质激素、羟氯喹、免疫抑制剂(环磷酰胺、吗替麦考酚酯、环孢素、他克莫司等)[2-4]。10 年前贝利尤单抗作为第一个获美国食品药品监督管理局(FDA)批准的生物制剂进入了临床, 开启了SLE 生物制剂的治疗时代[5]。此前利妥昔单抗也做了许多研究, 但均未达到研究的终点。2020 年中国系统性红斑狼疮诊疗指南中提出, 对难治性(经常规治疗效果不佳)或复发性SLE 患者可以使用生物制剂[6]。有部分SLE 患者起病时疾病活动度高, 疾病缓解的推迟可造成器官不可逆的损害；另外目前激素及免疫抑制剂所带来的副作用也不容小觑, 特别是激素导致的感染风险, 所以此研究旨在对比早期应用(诱导缓解期3 个月内)贝利尤单抗及诱导缓解期3 个月后应用贝利尤单抗患者的临床特征、激素减量情况。

    1 资料与方法

    1.1 一般资料 选取2019 年1 月～2022 年12 月江门市中心医院使用贝利尤单抗治疗的SLE 患者83 例, 根据患者诱导缓解期开始使用贝利尤单抗的时间分为早期组(35 例)和对照组(48 例)。两组患者性别、年龄、抗双链脱氧核糖核酸(ds-DNA)滴度、抗核抗体(ANA)滴度和激素用量比较均无统计学差异(P>0.05), 具有可比性。见表1。

    表1 两组患者一般资料比较(n, x-±s)

    1.2 纳入标准 ①年龄18～75 岁；②符合SLE 的诊断标准[7]。

    1.3 排除标准 ①有潜在的结核感染可能, 未规律服用抗结核药物；②人类免疫缺陷病毒(HIV)感染；③乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒感染, 未得到有效控制；④低丙种球蛋白血症(IgG<400 mg/dl)或IgA 缺乏(IgA<10 mg/dl)；⑤重要器官移植或造血干细胞/骨髓移植或肾移植史；⑥妊娠；⑦有精神疾病或不能配合研究。

    1.4 方法 两组患者均使用甲泼尼龙及吗替麦考酚酯作为背景用药, 其中甲泼尼龙片(PfizerItaliaSrl, 注册证号H20150245)/注射用甲泼尼龙琥珀酸钠(辽宁海思科制药有限公司, 国药准字H20133233)的初始剂量根据SLEDAI-2000 评分[8]进行评估, 轻度活动患者使用<8 mg/d(小剂量)口服, 中度活动患者使用0.5～1 mg/(kg·d)口服, 重度活动患者使用1 mg/(kg·d)口服；病情严重或狼疮危象的患者, 则使用冲击剂量激素, 静脉滴注注射用甲泼尼龙琥珀酸钠500～1000 mg/d,滴注3 d 后减量, 口服甲泼尼龙片1 mg/(kg·d)；吗替麦考酚酯胶囊(湖南华纳大药厂股份有限公司, 国药准字H20080016)0.5～0.75 g/次, 2 次/d 口服 ......