冯广伟

    产金属β-内酰胺酶革兰阴性菌可引起多种严重感染, 其中产金属β-内酰胺酶肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae, KP)是目前医院内感染中最常见的病原菌之一, 给临床治疗带来了严峻挑战。目前, 产金属酶革兰阴性菌在国内医院内主要以产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)的肺炎克雷伯菌(KP)为主。在其治疗过程中, 通常需要应用广谱β-内酰胺类抗生素以提高抗菌活性。新批准的β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂组合(头孢他啶-阿维巴坦、美罗培南-瓦博巴坦和亚胺培南-瑞巴坦)增加了对产肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶(KPC)和新型碳青霉烯酶(oxacillinase-48-type carbapenemases, OXA-48)肠杆菌的治疗选择, 但治疗产金属β-内酰胺酶的碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌(CRE)仍未满足的医疗需求。头孢地尔作为新型儿茶酚取代铁载体头孢菌素类药物, 具有良好的抗菌谱和组织穿透力, 在临床上被用于治疗敏感的革兰阴性菌引起的医院获得性细菌性肺炎和呼吸机相关细菌性肺炎和18 岁以上患者中由敏感的革兰阴性菌引起的复杂尿路感染。本文探讨头孢地尔对产金属β-内酰胺酶细菌的抗菌活性的影响, 以期为临床合理应用头孢地尔提供参考依据。

    1 临床耐药菌现状分析

    当前在抗生素大量应用乃至过度滥用的情况下,细菌产生的耐药现象日益突出, 导致现有抗生素减效或无效, 给人们的生命安全带来了极大的隐患。细菌对抗生素的耐药性产生的机理十分复杂, 临床研究认为其主要包括以下3 方面：①细菌以变异方式形成耐药基因或遗传耐药基因, 导致抗生素作用靶标的结构出现变异, 从而导致药物与靶标的亲和性下降, 例如：在氟喹诺酮类等抗生素作用下, 细菌的DNA 序列中,23SrRNA 上的A2503 位点被甲基化后, 出现了对利奈唑胺等药物的抗药性；②在抗生素作用下, 菌体分泌多种代谢酶, 对抗生素进行降解, 抑制抗生素的活性；③细菌可以利用跨膜通道蛋白基因的变异来抑制抗生素的渗透, 并利用基因工程技术将抗生素从菌体中排出, 进而减少抗生素在菌体中的含量, 这一现象在鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌等多重耐药菌株中表现得尤其明显[1]。

    当前, 全世界因耐药性病原菌导致的患者每年约70 万例, 到2050 年, 该数据将上升到1000 万例, 而中国将达到100 万例[2]。世界卫生组织2014 年提出, 若不尽快解决, 世界将进入“后抗生素”时代。为了引导和推动新抗生素的开发, 满足当前的迫切需求, 世界卫生组织于2017 年公布了抗生素研究的优先考虑的致病菌名单, 其中致病菌排名前三位为肠道杆菌(大肠杆菌埃希菌、肺炎克雷伯菌)、绿脓假单胞菌和鲍曼不动杆菌 ......