李安文 耿强

    自2019 年底发现新型冠状病毒病例以来, COVID-19已迅速传播到全球, 成为全球性的流行病；据世界卫生组织的数据, 截至2023 年3 月, 全球已报告超过7.58 亿例确诊病例和超过680 万例死亡病例。COVID-19 主要通过呼吸道传播, 但已经发现病毒也可以在其他组织和器官中复制, 这也导致了更多的健康问题。本文旨在对病毒感染对男性生殖系统和性功能的影响进行综述, 包括睾丸、前列腺、尿道、勃起功能、射精功能、性欲以及内分泌系统等方面。本文将介绍已有的相关研究结果, 并讨论病相应病毒的潜在影响,以供参考。

    1 病毒感染对男性生殖、性器官影响

    新型冠状病毒通过呼吸道传播, 但该病毒已被发现在多种组织和器官中, 包括精液、前列腺、睾丸和生殖道等。

    SARS-CoV-2 是冠状病毒家族的单链RNA 病毒。它由RNA 基因组周围的核蛋白、病毒包膜和尖峰蛋白组成。在病毒感染期间, 尖峰蛋白在受体识别、细胞附着和融合中起着至关重要的作用[1]：SARS-CoV-2借助血管紧张素2 转化酶(ACE2)与细胞结合, 利用跨膜丝氨酸蛋白酶2(TMPRSS2)切割病毒尖峰蛋白, 使得病毒RNA 释放到细胞；在不表达TMPRSS2 或低表达的细胞中, 病毒通过ACE2 和导管蛋白由内体通路进入[2,3]。ACE2 蛋白在上呼吸道和下呼吸道细胞中高度表达。最近的体外研究表明, ACE2 基因的表达水平与SARS-CoV-2 感染风险较高正相关[4,5], 而男性的ACE2 水平高于女性[6], 比如男性生殖器官睾丸(包括Sertoli 细胞, Leydig 细胞, 以及精子)中的ACE2和TMPRSS2 表达水平很高[7], 可以直接感染SARSCoV-2。

    此外, 几项研究表明, 一些病毒可以通过细胞外载体(EV)逃避宿主的免疫反应进行性传播, 然而, 仍需进一步研究EV 与SARS-CoV-2 病毒免受睾丸免疫监测的关系[8], 以明确SARS-CoV-2 是否性传播。

    1.1 对睾丸的影响 睾丸是男性生殖系统的关键组成部分, 主要负责产生和储存精子。

    研究表明, 新型冠状病毒感染可能会导致睾丸的结构和功能发生变化, 进而影响精子的产生和质量。然而, 基于单细胞RNA 测序的研究没有发现ACE2/TMPRSS2 在任何类型的睾丸组织中共表达[9], 因此,SARS-CoV-2 促进睾丸直接损伤的直接能力仍然是一个有争议的问题, 而Ma 等[10]的研究通过检查从COVID-19 患者身上获得的睾丸的分子特征, 评估了SARS-CoV-2 感染的有害影响, 他们发现, ACE2 和TMPRSS2 在所有患者的精髓小管中的表达升高, 支持了SARS-CoV-2 可以直接攻击睾丸细胞的假设 ......