收集2003年7月~ 2008年2月首都医科大学附属北京佑安医院器官移植中心完成的肝移植术患者,因乙肝相关的终末期肝病或合并肝细胞癌接受肝移植手术并获得随访超过6个月,术前应用拉米夫定抗病毒治疗,术后应用拉米夫定联合乙肝免疫球蛋白预防乙肝复发,共106例,作为本次研究对象。短期组(术前服用拉米夫定<1个月) 58例,男 40例,女18例,平均年龄(49.5±8.7)岁,其中因肝细胞癌22例,因肝硬化或重型肝炎36例,术前无YMDD变异病例;中期组(术前服用拉米夫定>1个月但<6个月) 29例,男 20例,女9例,平均年龄(51.7±9.2)岁,其中因肝细胞癌10例,因肝硬化或重型肝炎19例,术前无YMDD变异病例;长期组(术前服用拉米夫定>6个月) 19例,男 11例,女8例,平均年龄(54.8±10.5)岁,其中因肝细胞癌8例,因肝硬化或重型肝炎11例,术前YMDD变异病例11例。三组患者在年龄、性别、合并肝癌、术前HBeAg阳性、随访时间等方面差异无统计学差异,但对于术前YMDD变异,长期组高于中期组及短期组。

    1.2 方法

    1.2.1 分组与给药 所有病例术后均应用拉米夫定联合肌注小剂量乙肝免疫球蛋白预防乙肝复发,肌注乙肝免疫球蛋白用法:两周内400U/d,术后3个月内血清HBsAb目标滴度保持在400U/L以上,术后3～6个月保持在300U/L以上,6 个月之后保持在100U/L以上。若在治疗过程中出现拉米夫定变异则加用阿德福韦抗病毒。根据术前服用拉米夫定的时间不同分为三组:1)短期组:术前口服拉米夫定时间<1个月;2)中期组:术前口服拉米夫定时间>1个月但<6个月;3)长期组:术前口服拉米夫定时间>6个月。

    1.2.2 抗排异方案 采用FK506 +骁悉+激素或新山地明+骁悉+激素三联疗法,激素于术后6 个月内停药,临床或肝穿提示急性排斥予以调整治疗方案后无效者予以激素冲击治疗 ......