吉非替尼的不良反应较轻,且为可逆性,常见的有皮肤反应(皮疹、痤疮、皮肤干燥等)、消化道反应(腹泻、恶心和呕吐),大多数表现为轻中度,不需停药。不良反应极少发生却值得注意的是致命性的间质性肺炎(ILD),因其严重性和大约1/3的致死率,一旦发生必须停药;吉非替尼导致的间质性肺炎在美国为0.3%,在日本发生率为2%,大约有三分之一致死率[3];国内文献仅有数例个案报道,未有确切的发病率报道[4]。ILD主要临床表现为活动性呼吸困难,肺功能出现限制性通气障碍及弥散功能降低,伴低氧血症,胸部X线摄片示双肺弥漫性浸润性阴影,肺泡灌洗检查及手术肺活检是诊断ILD的重要手段。间质性肺炎病情发展迅速,Okamoto、Inoue、张闽光[5]、崔慧娟[6]等报道的死亡病例提示,即使给予大剂量激素治疗,患者病情仍进行性加重,死于进行性呼吸衰竭。

    2.3易瑞沙导致间质性肺炎作用机制及治疗

    目前对Iressa导致间质性肺炎的确切机制尚不明确,推测EGFR抑制剂通过抑制肿瘤组织EGFR表达,减少了病变组织中EGFR含量,同时降低了EGFR的活性,抑制气管上皮细胞的生长和修复,妨碍了肺部损伤的修复,从而加重了肺部损伤,并使免疫炎症反应失控,可能是导致间质性肺炎的原因之一[7];性别、吸烟史和间质性肺炎史也是发生ILD的高危因素之一;原有肺部并存疾病及曾经有过放射性肺炎者,用Iressa易诱发间质性肺炎,可能是该药诱导的肺毒性所致;另外Iressa诱发的间质性肺炎也可能与免疫反应相关 ......