4.2.4 肿瘤坏死因子受体拮抗剂 我们检索了目前肿瘤坏死因子拮抗剂治疗难治性哮喘的所有随机对照实验的文章[5-9],参考 Cochrane系统评价手册5.0.1的方法评价纳入研究的方法学质量,肿瘤坏死因子受体拮抗剂治疗难治性哮喘的有效性和安全性,结果显示,golimumab在大样本研究中提示实验组副反应(感染、肿瘤发生等)均明显高于对照组,而Etanercet/Infliximab 在各研究中除提示PC20在实验组优于对照组外,其余指标均提示实验组并不优于对照组。今后临床实验或治疗应用肿瘤坏死因子受体拮抗剂仍需谨慎。肿瘤坏死因子受体拮抗剂治疗难治性哮喘的疗效及安全性尚需大样本,多中心的随机对照实验评估。

    4.2.5 表型特异性治疗按照支气管黏膜活检的病理改变,进行针对性治疗。①中性粒细胞炎症为主:大环内酯类抗生素下调IL-8的产生;氨茶碱加速中性粒细胞凋亡。有学者提出,对中性粒细胞增多性的难治性哮喘,用茶碱、大环内酯类抗生素等治疗,会有一定疗效[10]。②嗜酸性细胞炎症为主:可以选用氨甲蝶呤或环孢菌素,适当改变抗炎治疗;③ 没有明显炎症证据,但有显著的可逆性支气管收缩,可连续皮下输注β2受体激动剂。

    4.2.6 其他药物治疗 有文献报道某些药物对治疗难治性哮喘有一定疗效,如雾化吸入速尿用于部分感染性、治疗运动性、理化刺激所致的哮喘[11] ......