YKL-40与hs-CRP在动脉粥样硬化发生发展中关系的初探
 |
| 第1页 |
参见附件(3975KB，5页)。
近年来发现了一种新的血清炎症标志物YKL-40，它在生理状态和病理状态下都有表达，在细胞外基质的降解、炎症发展和重构中也发挥着非常重要的作用[10]， 但是确切的生物功能至今还不是十分清楚；另外在有炎症一同存在的情况下，YKL-40也是滑液细胞、软骨细胞和纤维母细胞的增殖因子，它主要在正常的中幼粒细胞、晚幼粒细胞中合成，合成的YKL-40储存在成熟中性粒细胞的细胞颗粒中，然后中性粒细胞损坏和活化时能通过胞吐方式将其释放出来。YKL-40是在巨噬细胞活化晚期分泌的，被认为是一种炎症蛋白[11]。本次研究主要是通过检测冠状动脉粥样硬化患者和健康者血清YKL-40水平，探讨YKL-40与冠脉病变狭窄的范围和程度的关系。
人类软骨糖蛋白-39(YKL-40)，又称MMP-2，属于MMPs家族，该家族为锌依赖性内肽酶，能降解细胞基质，目前发现的已有20多种。YKL-40(MMP-2)与MMP-9同为明胶酶，主要降解Ⅳ型胶原和层粘连蛋白，YKL-40基因位于染色体(1q32.1)，Durpuis等[12]可以影响炎症指标的水平并且在心血管疾病的发生发展中发挥作用的染色体位于一号染色体上。大量研究表明动脉粥样硬化相关疾病的发生发展与慢性亚临床炎症有着重要的相关关系：动脉粥样硬化以血管平滑肌细胞、内皮的异常功能改变和细胞外基质重构为特征。YKL-40——一个新的炎症因子，已有研究表明它在炎症环境中能够促进血管平滑肌细胞从内膜到中膜的迁移增殖、促进细胞黏附和增殖、启动细胞抗凋亡机制以及促进细胞外基质重构等。一个有关动脉粥样硬化生化指标的体外研究[13]，采用蛋白组学方法发现，在使用氧化型低密度脂蛋白处理后，在巨噬细胞的上清液中YKL-40水平有较高的表达，从而形成 “泡沫细胞”，提示YKL-40在动脉粥样硬化的斑块生成过程中发挥着促进单核细胞分化成充满脂质的巨噬细胞的作用，因此可以说YKL-40是炎症组织局部巨噬细胞激活的特异性血清学指标。Boot等[14]采用原位杂交技术研究了人股动脉壁动脉粥样硬化斑块的YKL-40基因表达，这个研究发现大量不同亚群的巨噬细胞均表达较多的YKL-40，特别是渗透到病灶深层的巨噬细胞，而且动脉粥样硬化早期病变中的巨噬细胞分泌了最多的YKL-40。由此推测YKL-40可能与动脉粥样硬化斑块的发生与发展有密切的关系，并且与粥样斑块形成、内皮功能不全和斑块的不稳定性有相关性。另外YKL-40也可以使得血管内皮细胞发生形态学上的变化，例如促进血管形成分支小管，研究提示YKL-40可以通过促进血管平滑肌细胞的迁移增殖和重构从而促进血管生成[15]。Register等[16]探讨YKL-40水平与饮食诱导的短尾猴动脉粥样硬化的关系发现，冠脉粥样硬化的范围大小与血清YKL-40水平高低明显相关。然而，YKL-40在动脉粥样硬化中的确切作用机制尚未完全阐明。
本研究发现，动脉粥样硬化患者血清中YKL-40水平显著高于正常对照组，提示YKL-40可作为动脉粥样硬化诊断的参考。Pearson相关性分析显示动脉粥样硬化组YKL-40与hs-CRP水平成正相关，而对照组之间没有相关性，冠心病患者血浆YKL-40水平与常用炎症指标hs-CRP水平独立正相关。YKL-40作为诊断动脉粥样硬化新的血清学标志物具有一定的临床价值。
YKL-40除能表示炎症程度外，还能够评估冠脉疾病的严重程度和斑块不稳定性，当然这需要更多多中心、大样本的研究。YKL-40有望成为冠心病等动脉粥样硬化疾病的新的监测指标，今后的研究方向可以探讨YKL-40在心肌损伤、新生血管形成、动脉粥样硬化斑块中的具体作用机制及其作为冠脉疾病的发生风险与预后和预测因子的可行性，探讨其在急性心肌梗死、冠脉综合征等冠脉疾病临床应用中的价值。
[参考文献]
[1] Ross R. Atherosclerosis-an inflammatory disease[J]. N Engl J Med，1999，340(2)：115-126.
[2] Libby P，Ridker PM，Maseri A. Inflammation and atheroselerosis[J]. Circulation，2002，105(9)：1135-1143.
[3] Vlaicu R，Rus HG，Niculescu F，et al. Immunoglobulins and complement components in human aortic atherosclerotic intima[J]. Atherosclerosis，1985，55(1)：35-50.
[4] Torzewski J，Torzewski M，Bowyer DE，et a1. C-reactive protein frequently colocalizes with the terminal complement complex in the intima of early atherosclerotic lesions of human coronary arteries[J]. Arterioscler Thromb Vasc BioL，1998，18(9)：1386-1392.
[5] Briggs JE ......
您现在查看是摘要介绍页，详见PDF附件(3975KB，5页)。